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Neutropénie au cours du traitement par Peginterféron et Ribavirine chez des sujets infectés par le VIH atteints d’hépatite C chronique et présentant un risque d’infection

Contexte On ignore si la neutropénie induite par le pegylate d’interféron pégylé-IFN chez les sujets co-infectés par le virus de l’immunodéficience humaine et le virus de l’hépatite C est associée à un risque accru d’infections graves. Méthodologie Étude de cohorte prospective menée entre et chez des sujets co-infectés début d’un traitement par peg-IFN plus ribavirine Les infections à RBV ont été définies comme étant graves lorsque les patients ont dû être hospitalisés, que le traitement a été interrompu ou que le patient est décédé. L’association entre neutropénie sévère, & lt; cellules / μL; nonsevere, – cellules / μL et infections graves infections et infections de toute gravité a été déterminée par analyse de régression logistiqueRésultats Parmi les sujets personne-semaines de thérapie, les infections sont survenues en%, en tenant compte des infections épisodes par personne-semaines de thérapie Après une analyse multivariée ajustée selon l’âge, le sexe, le nombre de CD, le SIDA, la thérapie antirétrovirale, la cirrhose, le nombre de neutrophiles, le type d’IFN et l’utilisation de facteurs stimulant les colonies de granulocytes, aucune de ces variables n’est restée associée le risque d’infection Vingt sujets ont développé une infection grave% de tous les patients La fréquence des infections graves était plus élevée chez les sujets présentant une neutropénie sévère que chez ceux présentant une neutropénie non neutralisée et sans neutropénie, bien qu’elle ne soit pas statistiquement significative%,% et% ; Dans cette vaste cohorte prospective de patients co-infectés par le VIH / VHC et traités par le peg-IFN plus RBV, les infections graves étaient rares, non mortelles et non liées à l’arrimage. Neutropénie sévère induite par l’IFN

Le VIH, le VHC, la neutropénie, le peginterféron alfa, les infectionsLes hépatopathies au stade avancé sont devenues ces dernières années une cause majeure de mortalité chez les patients infectés par le VIH sous traitement antirétroviral La prise en charge de l’hépatite C chronique chez les patients co-infectés par le VIH. Le VHC pose de grands défis cliniques, avec une progression plus rapide de la maladie hépatique, une réponse réduite au pegylated peg-IFN et au ribavirine RBV , des changements dans les concentrations , et un risque potentiellement accru de complications infectieuses pendant le traitement avec peg-IFN RBV En effet, les infections sont fréquentes lors du traitement de l’hépatite C chronique avec peg-IFN RBV ; malgré le manque de données provenant d’essais cliniques pour soutenir une association, les infections ont été traditionnellement liées à la neutropénie induite par peg-IFN Par conséquent, neutropénie a été la cause la plus fréquente de réductions de dose , qui altèrent significativement le taux de réponse virologique soutenue. , un facteur humain stimulant les colonies de granulocytes G-CSF, est couramment utilisé hors AMM pour améliorer la neutropénie, prévenir les infections graves et éviter les réductions de dose IFN-peg. Cependant, peu de preuves soutiennent l’utilisation du G-CSF dans de tels scénarios cancer du sein. Étant donné que le filgrastim peut potentiellement provoquer des effets indésirables graves et est coûteux, l’association entre la neutropénie induite par le peg-IFN et l’augmentation des taux d’infection est discutée . En effet, les infections potentiellement mortelles surviennent rarement [,,] un risque plus faible d’infections neutropéniques chez les patients atteints d’hépatite C chronique par rapport aux patients immunodéprimés subissant une chimiothérapie anticancéreuse En outre, être de grands essais cliniques ont réduit la dose de peg-IFN à% lorsque le nombre de neutrophiles a chuté en dessous des cellules / μL et de façon permanente lorsque le seuil de neutropénie sévère a été atteint & lt; cells / μL [,,,, -], cette question n’a été abordée que dans des études observationnellesLes études décrivant des complications infectieuses au cours du traitement par IFG-peg-IFN chez des individus co-infectés par le VIH / VHC ont révélé un taux important d’infections légères à modérées. ,], suggérant que la neutropénie n’est pas corrélée avec les taux d’infections fongiques, virales ou bactériennes. Cependant, étant donné la faible incidence de complications infectieuses graves potentiellement mortelles et la taille des échantillons des études antérieures, la question de savoir si une neutropénie grave Le traitement par IFN chez les sujets co-infectés par le VIH / VHC est associé à un risque accru d’infections graves reste à répondre Encore une fois, en dépit de peu de données cliniques, l’apparition d’une neutropénie sévère durant les thérapies à base de peg-IFN considéré comme une indication de l’utilisation du G-CSF La raison d’être de cette recommandation est d’éviter l’effet néfaste des réductions de dose de peg-IFN, qui f Pour mieux comprendre la relation entre la neutropénie sévère et le risque de complications infectieuses graves, nous avons spécifiquement évalué l’influence de la neutropénie sur le taux d’infections graves dans un grand nombre de cas. cohorte de patients co-infectés par le VIH / VHC qui ont reçu un traitement par peg-IFN RBV

Méthodes

Conception de l’étude, participants, cadre et admissibilité

Nous avons mené une étude de cohorte observationnelle prospective de sujets co-infectés par le VIH / VHC débutant un traitement par peg-IFN RBV dans une clinique universitaire de Madrid à Madrid Les critères d’éligibilité pour la thérapie anti-VHC comprenaient l’absence de décompensation hépatique antérieure, une thérapie antirétrovirale stable ART ou pas besoin d’ART, nombre de cellules CD & gt; cellules / μL, absence d’infections opportunistes actives et absence de toxicomanie active Pendant le traitement, des visites mensuelles ont été effectuées et tous les effets indésirables ont été systématiquement enregistrés, y compris le suivi après des mois de traitement. Les données ont été collectées selon un protocole d’évaluation de l’association entre les caractéristiques de base, neutropénie induite par peg-IFN, et le risque d’infections L’étude a été conforme aux principes de la Déclaration d’Helsinki et des Bonnes pratiques cliniques et a été approuvée par notre comité d’éthique local Tous les patients ont donné leur consentement éclairé pour participer l’étude

Mesures cliniques et de laboratoire

Nous avons recueilli des données sur l’âge, le sexe, le poids, la catégorie de transmission du VIH, les antécédents de sida, le nombre de CD pendant le traitement, le CD nadir, la charge virale de référence et l’utilisation de l’ART. génotype, taux d’ARN du VHC, consommation d’alcool, type de traitement à base d’interféron, IFN alfa-a ou alfa-b, réductions de dose de peg-IFN et durée du traitement, et utilisation concomitante d’autres médicaments, y compris G- Les autres mesures de laboratoire comprenaient l’alanine aminotransférase, l’aspartate aminotransférase, les neutrophiles et les numérations plaquettaires et les taux d’hémoglobine au départ et en cours de traitement. Le diagnostic de cirrhose pouvait être diagnostiqué par biopsie hépatique selon les critères établis par le METAVIR Cooperative Study Group. évaluation de la rigidité hépatique à l’aide d’une élastométrie transitoire Les sujets ont été traités avec du peg-IFN alfa-a, μg par voie sous-cutanée ou du peg-IFN alfa-b, μ g / kg par voie sous-cutanée par semaine, plus RBV orale ajustée au poids, selon les mises à jour correspondantes du panel international HCV-HIV Les infections ont été évaluées régulièrement pendant le traitement et documentées par le clinicien gestionnaire Infectious ont été considérées comme « sérieuses » Le nombre de neutrophiles le plus faible pendant le traitement par IFG RBV a été utilisé pour définir la neutropénie Bien que les définitions de neutropénie soient variables d’une institution à l’autre, un nombre de neutrophiles est la définition généralement acceptée de la neutropénie pour les adultes. , ainsi que le seuil de toxicité des neutrophiles et le risque d’infections suivant la chimiothérapie, et la neutropénie sévère est définie comme un nombre absolu de neutrophiles de & lt; cellules / μL

Analyses statistiques

Les variables qualitatives ont été résumées comme une distribution de fréquence et les variables quantitatives normalement distribuées comme moyenne ± déviation standard Les variables continues non normalisées ont été résumées comme médiane et gamme interquartile IQR Les moyennes pour les variables avec une distribution normale ont été comparées en utilisant le test t Les variables non paramétriques ont été étudiées -Whitney test Nous avons analysé les variables de jugement, infections «toutes infections» de toute gravité et «infections graves» Les patients ayant développé des infections ont été comparés avec ceux qui n’ont pas utilisé le test and et un test de tendance pour comparer la fréquence de toutes les infections. Infections graves selon la catégorie de neutropénie Un modèle de régression logistique multivariée a été construit pour évaluer les prédicteurs potentiels de toutes les infections. Le modèle a été ajusté par les variables qui dans les analyses univariées ont montré un niveau de signification statistique de & lt; et / ou ont été jugés cliniquement pertinents L’amplitude de l’association a été évaluée en utilisant le rapport de cotes OR et son% IC de confiance. Une autre analyse de régression logistique multivariée a été conçue pour évaluer l’association entre neutropénie variable indépendante principale: catégorie], neutropénie non sévère, et neutropénie sévère et le risque d’infections graves variable dépendante Compte tenu du nombre d’événements infections graves, la modélisation mathématique impliquait le calcul de l’OR brut, avec ajustement consécutif par les effets confondants potentiels des covariables secondaires variables indépendantes hypothèse nulle a été rejetée par une erreur de type I & lt; Les analyses statistiques ont été effectuées à l’aide du logiciel SPSS, version IBM, Chicago, Illinois

RÉSULTATS

Caractéristiques générales de la population étudiée

Les sujets inclus dans l’étude comprenaient des semaines-personnes de thérapie avec peg-IFN Les principales caractéristiques de cette cohorte sont résumées dans le tableau La population de l’étude était représentative d’une population moyenne d’âge moyen ± ans VIH / VHC-co-infectée % des patients avaient un diagnostic de cirrhose La plupart des patients étaient sous ART%, avec un bon état immunologique. numération médiane des CD, cellules / μL Neutropénie était fréquente, avec un% des patients développant une neutropénie modérée & lt; cellules / μL et% neutropénie sévère & lt; cellules / μL Quarante-huit% des patients ont reçu du G-CSF pendant le traitement, avec un nombre médian de neutrophiles de cellules / μL IQR, – Ces sujets recevant du G-CSF ont montré une médiane de nadir CD inférieure, cellules / μL [IQR, -] vs [ IQR, -]; P & lt; et une tendance vers un CD inférieur compte médiane, cellules / μL [IQR, -] vs [IQR, -]; Nous n’avons pas détecté de différences statistiquement significatives dans l’utilisation du G-CSF et la fréquence des réductions de doses de peg-IFN RBV, des interruptions de traitement, ou de la taux de réponse virologique soutenue entre les sujets présentant une neutropénie sévère et ceux n’ayant pas développé de neutropénie sévère non représentés

Tableau Caractéristiques des patients co-infectés par le VIH / hépatite C traités par interféron pégylé Plus Ribavirine Variable Total Non Âge, sexe, femme Utilisateur de drogue injectable précédent Nombre de CD Nadir, cellules / μLb – CD Nombre de lymphocytes T, cellules / mLb – Sur antirétroviral thérapie CDC classification du VIH A B C charge d’ARN du VHC, copies / mLb × × – × génotype du VHC niveau d’aspartate aminotransférase, U / Lb – niveau d’alanine aminotransférase, U / Lb – Diagnostic de cirrhosisc type d’IFN Peg-IFN alfa-a Peg- IFN alfa-b Durée du peg-IFN RBV, mob – nombre de neutrophiles, cellules / μLb – catégorie neutropénie & gt; cellules / μL – cellules / μL & lt; cellules / μL Utilisation de G-CSF Variable Total Non Age, ya Sexe, femme Ancien utilisateur de drogue par injection Nadir Nombre de CD, cellules / μLb – Nombre de cellules T CD, cellules / mLb – Traitement antirétroviral Classification CDC VIH A B C Charge d’ARN du VHC , copies / mLb × × × × VHC, niveau d’aspartate aminotransférase, U / Lb – niveau d’alanine aminotransférase, U / Lb – Diagnostic de cirrhosisc Type de thérapie IFN Peg-IFN alpha-a Peg-IFN alfa-b Durée de peg-IFN RBV , foule – Nombre de neutrophiles, cellules / μLb – Catégorie Neutropénie & gt; cellules / μL – cellules / μL & lt; cellules / μL Utilisation du G-CSF Toutes les valeurs sont exprimées en%, sauf indication contraire. Abréviations: CDC, Centers for Disease Control and Prevention; G-CSF, facteur stimulant les colonies de granulocytes; VHC, virus de l’hépatite C; VIH, virus de l’immunodéficience humaine; peg-IFN, interféron pégylé; RBV, ribavirina Exprimé en écart-type moyen Exprimé en médiane interquartile rangec Biopsie hépatique disponible en case View Large

Description de toutes les infections et des facteurs associés

Infections survenues chez% des sujets, compte tenu des épisodes infectieux par personne-semaines de traitement Types d’infections répertoriés dans le tableau Près de la moitié des infections concernaient les voies respiratoires supérieures% La majorité des autres infections concernaient la peau et les tissus mous%, oreilles / yeux / Aucune différence n’a été observée entre les sujets qui ont développé des infections et ceux qui n’ont pas examiné l’âge, années ± vs ±, P =, sexe masculin,% vs%, P =, présence de cirrhose% vs %, P =, récurrence de l’alcoolisme% vs%, P =, type de peg-IFN a,%, vs b,%, nombre de neutrophiles médian, cellules / μL [IQR, -] vs cellules / μL [IQR, -], P =, diminution du nombre de neutrophiles par rapport à la ligne de base% vs%, P = ou CD nadir pendant le traitement avec peg-IFN médiane, cellules / μL [IQR, -] vs cellules / μL [IQR, -], P = des infections selon la catégorie de neutropénie Sujets atteints de neutropénie sévère et de neutropénie non évidente plus fréquemment d infections enveloppées par rapport à celles sans neutropénie; cependant, les différences n’ont pas atteint la signification statistique%,% et%, respectivement, test de tendance P =

Tableau Type d’infection en% de patients co-infectés par le virus VIH / hépatite C traités par interféron pégylé Plus Ribavirine Type d’infection Non% Infection sévère% Voies respiratoires supérieures … Peau et tissus mous Oreilles, yeux, nez ou gorge … Gastro-intestinales Pneumonie Tractus génito-urinaire Autre Total Type d’infection Non% Infection grave% Voies respiratoires supérieures … Peau et tissus mous Oreilles, yeux, nez ou gorge … Gastro-intestinal Pneumonie Appareil génito-urinaire Autre Total View Large

Figure Vue largeDownload slideFréquence des infections en fonction de la présence de neutropénie sévère, de neutropénie non évidente et de pas de neutropénie Bien que les sujets présentant une neutropénie sévère et une neutropénie non évasive aient plus fréquemment développé des infections comparées à ceux sans neutropénie, la différence n’a pas atteint la signification statistique%,% %, respectivement, test de tendance P = De même, la fréquence des infections graves était plus élevée chez les sujets présentant une neutropénie sévère que chez ceux présentant une neutropénie non évidente et sans neutropénie%,% et%, respectivement, et cette différence n’atteignait pas le niveau statistique test de tendance de signification P = Figure Voir grandDownload slideFréquence des infections en fonction de la présence de neutropénie sévère, neutropénie non évidente, et pas de neutropénie Bien que les sujets atteints de neutropénie sévère et de neutropénie non sévère développent des infections plus fréquemment que ceux sans neutropénie, la différence n’atteint pas ficance%,% et%, respectivement, test de tendance P = De même, la fréquence des infections graves était plus élevée chez les sujets présentant une neutropénie sévère que chez ceux présentant une neutropénie non évidente et sans neutropénie%,% et%, respectivement, et cette différence Test de tendance logistique P = Un modèle de régression logistique multivariée a été construit pour analyser les prédicteurs potentiels de toutes les infections pendant le traitement RBV IFN par peg Le modèle incluait les variables suivantes: âge, sexe, plus faible nombre de CD pendant le traitement, SIDA, utilisation de l’ART, cirrhose, nombre de neutrophiles, type d’utilisation IFN-peg, et G-CSF Après l’analyse multivariée, aucune de ces variables restait indépendamment associée au risque d’infection Tableau

Tableau Analyse multivariée: Variables associées aux infections au cours du traitement de l’interféron pégylé chez les patients co-infectés par le virus de l’hépatite C / VIH Variable OU% CI P Valeur Âge – Sexe, femme – Nombre de CD & lt; cellules / μL – Thérapie antirétrovirale – SIDA – Cirrhose – Peg-IFN alfa-a vs alfa-b – Lymphopénie – Nombre de neutrophiles – Utilisation du G-CSF – Variable OR% CI P Valeur Âge – Sexe, femme – Nombre de CD & lt; cellules / μL – En thérapie antirétrovirale – SIDA – Cirrhose – Peg-IFN alfa-a vs alfa-b – Lymphopénie – Nombre de neutrophiles – Utilisation du G-CSF – Abréviations: IC, intervalle de confiance; G-CSF, facteur stimulant les colonies de granulocytes; OU, odds ratio; peg-IFN, interféron pégylé Large

Description des infections graves

Il y avait des épisodes d’infections graves% de tous les patients, en comptant les épisodes par personne-semaines de thérapie, y compris les cas de pneumonie, de bactériémie primaire, de péritonite bactérienne spontanée, de gastro-entérite aiguë, de pyélonéphrite aiguë, de diarrhée Clostridium difficile, de abcès, de la prostatite aiguë, et de la gangrène Fournier Il n’y avait pas de décès associés Tableau résume les caractéristiques des patients qui ont développé des infections graves

Tableau Caractéristiques des sujets selon le développement d’infections graves Caractéristique Infection sérieuse n = Non Infection grave n = P Valeur Âge, y ± ± Sexe, femme Sur ART SIDA Baseline CD & lt; cellules / μL Cirrhose Récidive d’alcoolisme Lymphopénie Nombre de neutrophiles, cellules / μLb – – Déclin du nombre de neutrophiles par rapport au départ,% b – – Neutropénie sévère Réduction de la dose de Peg-IFN Utilisation du G-CSF Infection grave caractéristique n = non Infection grave n = P , ya ± ± Sexe, femme Sur ART AIDS Baseline CD & lt; cellules / μL Cirrhose Récidive d’alcoolisme Lymphopénie Nombre de neutrophiles, cellules / μLb – – Déclin du nombre de neutrophiles par rapport au départ,% b – – Neutropénie sévère Réduction de la dose de Peg-IFN Utilisation du G-CSF Toutes les valeurs sont exprimées en%, sauf indication contraire. , traitement antirétroviral; G-CSF, facteur stimulant les colonies de granulocytes; peg-IFN, interféron pégylé Exprimé en tant qu’écart-type moyenExprimé en tant que gamme interquartile médianVoir Grand

Influence de la neutropénie sur le risque d’infections graves

Pour analyser l’association entre neutropénie sévère et taux d’infections graves, nous avons comparé la fréquence des infections graves chez les patients présentant une neutropénie sévère, ceux avec neutropénie non-neutralisée et ceux sans neutropénie. La fréquence des infections graves était plus élevée chez les sujets présentant une neutropénie sévère. ceux avec neutropénie non-menstruelle et sans neutropénie%,% et%, respectivement Cependant, ces différences n’ont pas atteint le niveau de signification statistique test de tendance P =; Figure Enfin, nous avons évalué l’influence des catégories de neutropénies comme variable muette: aucune neutropénie comme catégorie de référence, neutropénie non évidente, et neutropénie sévère sur le risque d’infections graves variable dépendante par une série d’analyses de régression logistique. pas associé au risque d’infections graves neutropénie sévère: OR; % CI, -; neutropénie non évidente: OR,; % CI, – Cette association est restée inchangée après ajustement consécutif par âge, sexe, nombre de CD, SIDA, TAR, cirrhose, réduction de la dose de IFN-peg, et utilisation du G-CSF Tableau Ainsi, nous n’avons détecté aucune association significative entre neutropénie sévère et non-sévère et le risque d’infections graves

Tableau Influence de la neutropénie sur le risque d’infections graves Variable non ajustée OU% CI P Nombre de neutrophiles & gt; cellules / μL Cellules de référence / μL – & lt; cells / μL – Ajusté par ajusté OR% CI Age & gt; cellules / μL Cellules de référence / μL – & lt; cellules / μL – Sexe, féminin & gt; cellules / μL Cellules de référence / μL – & lt; cellules / μL – Baseline CD & lt; cellules / μL & gt; cellules / μL Cellules de référence / μL – & lt; cellules / μL – SIDA & gt; cellules / μL Cellules de référence / μL – & lt; cells / μL – Thérapie antirétrovirale & gt; cellules / μL Cellules de référence / μL – & lt; cellules / μL – Cirrhose & gt; cellules / μL Cellules de référence / μL – & lt; cellules / μL – Réduction de la dose de Peg-IFN & gt; cellules / μL Cellules de référence / μL – & lt; cellules / μL – utilisation de G-CSF & gt; cellules / μL Cellules de référence / μL – & lt; cells / μL – Variable non ajustée OR% CI P Nombre de neutrophiles & gt; cellules / μL Cellules de référence / μL – & lt; cells / μL – Ajusté par ajusté OR% CI Age & gt; cellules / μL Cellules de référence / μL – & lt; cellules / μL – Sexe, féminin & gt; cellules / μL Cellules de référence / μL – & lt; cellules / μL – Baseline CD & lt; cellules / μL & gt; cellules / μL Cellules de référence / μL – & lt; cellules / μL – SIDA & gt; cellules / μL Cellules de référence / μL – & lt; cells / μL – Thérapie antirétrovirale & gt; cellules / μL Cellules de référence / μL – & lt; cellules / μL – Cirrhose & gt; cellules / μL Cellules de référence / μL – & lt; cellules / μL – Réduction de la dose de Peg-IFN & gt; cellules / μL Cellules de référence / μL – & lt; cellules / μL – utilisation de G-CSF & gt; cellules / μL Cellules de référence / μL – & lt; cellules / μL – L’association entre neutropénie et risque d’infections graves a été évaluée par une série d’analyses logistiques de régression. Après ajustement consécutif par âge, sexe, numération CD, SIDA, traitement antirétroviral, cirrhose, réduction de la dose de peg-IFN et G- Utilisation du liquide céphalo-rachidien, la neutropénie n’était pas associée de manière indépendante à un risque accru d’infections graves. Abréviations: IC, intervalle de confiance; G-CSF, facteur stimulant les colonies de granulocytes; OU, odds ratio; peg-IFN, interféron pégylé; Ref, référence CatégorieVoir Grand

DISCUSSION

Parmi tous les facteurs de risque potentiels d’infection, y compris la numération des neutrophiles et l’utilisation du G-CSF, aucun n’était significativement associé au risque d’infection. Cependant, les infections graves et non-sérieuses étaient plus fréquentes chez les sujets sévèrement atteints. neutropénie, sans atteindre la signification statistique Plus important encore, après une série d’analyses multivariées spécifiquement conçues pour évaluer l’influence de la neutropénie sur le développement d’infections graves, nous n’avons trouvé aucune association statistiquement significative entre neutropénie et complications infectieuses graves. L’IFN-peg chez les patients monoinfectés par le VHC a décrit un taux d’infection entre% et%, et sans rapport avec la neutropénie [,,,,] Moins d’études ont abordé ce problème chez les personnes co-infectées par le VIH / VHC. ,] et encore, avec toute corrélation à la neutropénie, se disputant à nouveau st l’utilisation de G-CSF Cooper et al publié dans la première étude chez des patients co-infectés par le VIH / VHC provenant de patients, ont été traités avec IFN non-pégylé et avec peg-IFN Aucun patient avec nombre de neutrophiles & lt; En outre, aucune infection grave n’a été notée et, surtout, aucun patient n’a reçu de G-CSF . Plus tard, une étude plus vaste menée par Payer et al a comparé l’incidence, le type et la gravité des infections au VIH / VHC. Le taux d’infection était significativement plus élevé chez les sujets co-infectés par le VIH / VHC que chez les sujets monoinfectés par le VHC% vs%, et comme nous le rapportons dans notre étude, les infections les plus fréquentes étaient des infections mineures des voies respiratoires supérieures. Infections non liées à la neutropénie Les conclusions de cette étude ont été tirées sur la base d’analyses univariées et l’association spécifique entre neutropénie et infection grave n’a pas été explorée. Une question importante reste à résoudre: les complications graves de l’infection par le VIH / VHC? Comme l’ont montré des études antérieures et la nôtre, les infections les plus fréquentes au cours du traitement par IFN-peg et RBV sont triviales. et l’utilisation du G-CSF ne serait probablement pas justifiée même si une relation avec la neutropénie était démontrée. Au contraire, une relation entre neutropénie et infections potentiellement mortelles favoriserait probablement l’utilisation du G-CSF, même dans le cas d’un faible taux d’événements. Selon notre étude, aucune différence statistique n’a été observée entre les sujets ayant développé des infections graves et ceux qui ne l’étaient pas, en accord avec les connaissances actuelles sur les facteurs de risque associés aux infections sévères pendant le traitement de l’hépatite C chronique. chez les patients présentant une neutropénie sévère% comparé à ceux sans neutropénie%, avec une signification statistique limite dans le test de tendance pour toutes les infections P = Ainsi, nous sommes préoccupés par le fait que le faible nombre d’infections graves n = a probablement limité le pouvoir statistique analyses pour détecter une telle association Selon nous, ces données prolongent le débat sur l’influence du peg-IFN-induite neutropénie sévère sur le risque d’infections graves et en désaccord avec les études précédentes ne signalant aucune corrélation entre neutropénie et infections [,,] Notre étude est soumise à une série de limitations. Parce que la plupart des infections concernaient les voies respiratoires, il aurait été intéressant analyses multivariées pour d’autres facteurs de confusion potentiels d’infections respiratoires, comme les maladies pulmonaires obstructives chroniques, le tabagisme ou la vaccination antipneumococcique, information qui n’était pas disponible dans la majorité de la population étudiée. Des études observationnelles peuvent soutenir, mais ne prouvent jamais, un manque d’association entre un facteur de risque neutropénie sévère et un événement clinique infection grave Comme décrit, la faible fréquence des infections graves nous a empêché de modélisation multivariée extensive et donc, nous ne pouvons pas tirer de conclusions catégoriques Une étude beaucoup plus large pourrait être nécessaire pour détecter des différences statistiquement significatives. un essai clinique randomizin Les sujets recevant ou non du G-CSF à la survenance d’une neutropénie sévère répondraient définitivement à cette question et seraient éthiquement justifiés. Néanmoins, notre étude est cohérente avec des données antérieures ne démontrant pas une association statistiquement significative entre la neutropénie induite par IFN-peg et En conclusion, nous avons analysé ici les facteurs de risque associés aux complications infectieuses au cours du traitement de l’IFN par peg-IFN dans la plus grande cohorte de sujets co-infectés par le VIH et le VHC à ce jour. un manque d’association avec différents facteurs de risque, y compris la neutropénie, et fournir un nouvel aperçu en ne montrant aucune relation entre la neutropénie sévère et le développement d’infections graves

Remarques

Soutien financier SS-V est financé par des subventions du ministère espagnol de la Science et de l’Innovation. Conflits d’intérêts Tous les auteurs: Aucun conflit signaléTous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits potentiels de conflits d’intérêts qui les éditeurs considèrent pertinents au contenu du manuscrit ont été divulgués