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Everolimus R-CHOP sans danger pour le traitement du lymphome diffus à grandes cellules B

L’everolimus de thérapie ciblée peut être combiné sans danger avec R-CHOP pour un nouveau lymphome diffus à grandes cellules B non traitées selon les résultats d’une étude pilote menée par des chercheurs de la Mayo Clinic et publiée dans Lancet Hematology. R-CHOP est une combinaison de médicaments utilisés pour traiter les lymphomes. La combinaison comprend le rituximab, le cyclophosphamide, la doxorubicine, la vincristine et la prednisone.

Patrick Johnston, M.D., Ph.D.

«Il existe un besoin non satisfait de développer de nouvelles thérapies à base de R-CHOP pour essayer d’augmenter le taux de guérison du lymphome diffus à grandes cellules B», explique Patrick Johnston, MD, Ph.D., hématologue à la Mayo Clinic et auteur principal. . « Cette étude pilote suggère que l’ajout d’inhibiteurs de mTOR à un traitement standard pourrait améliorer les résultats, bien qu’il doive être validé dans un essai clinique plus large. »

L’association everolimus, R-CHOP a été bien tolérée par les patients sans toxicité limitant la dose atteinte dans le cadre de l’escalade de dose planifiée. La vaste majorité des patients (96%) ont obtenu une réponse globale et tous les répondeurs ont obtenu une réponse métabolique complète au traitement. Les résultats indiquent que les médicaments ciblant la voie P13K-mTOR – une cascade de molécules impliquées dans la croissance cellulaire et la survie – ajoutent un bénéfice lorsqu’il est combiné avec la thérapie R-CHOP standard.

Le lymphome est le sixième cancer le plus courant aux Etats-Unis, et le lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) est le type le plus commun de lymphome non hodgkinien. Le traitement standard accepté pour DLBCL est une combinaison R-CHOP livrée dans un cycle de 21 jours pour six cycles. Cependant, ce schéma ne guérit généralement qu’environ 60% des patients.

Le Dr Johnston et ses collègues ont parcouru la littérature scientifique à la recherche de moyens d’améliorer le taux de guérison. Deux éléments de preuve indiquaient le ciblage de la voie P13K-mTOR. Tout d’abord, de nombreuses études ont démontré l’importance de cette voie dans la pathogenèse des cellules DLBCL en laboratoire. Deuxièmement, des études cliniques ont documenté l’efficacité d’un seul agent d’everolimus (un inhibiteur de mTOR) dans le DLBCL récidivant. Par conséquent, les chercheurs de la Mayo Clinic ont décidé de tester un régime associant le R-CHOP standard à l’évérolimus.

Ils ont mené une étude de phase 1 et de faisabilité chez 24 patients avec un nouveau DLBCL non traité dans l’Alliance for Clinical Trials in Oncology, un groupe coopératif du National Cancer Institute. Les patients ont reçu de l’évérolimus pendant 14 jours en association avec R-CHOP-21. Une large proportion de patients a obtenu une réponse globale (96%) et une réponse métabolique complète évaluée par l’imagerie par tomographie par émission de positons (96%). Il n’y a pas eu de rechute avec DLBCL et tous les patients ont franchi le cap prédictif d’être sans événement 12 mois après l’inscription. Le traitement était bien toléré et les événements indésirables les plus fréquents étaient de nature hématologique, tels que la neutropénie de grade 4 (75%) et la neutropénie fébrile de grade 3 (21%).

« Cette étude est la première à intégrer un agent P13K-mTOR avec RCHOP standard », explique le Dr Johnston. « Les résultats encourageants des résultats et le profil de toxicité de ce nouveau régime, ainsi que la disponibilité mondiale de l’évérolimus, le rendent potentiellement applicable à la grande population de patients DLBCL. »

Les co-auteurs sont: Betsy LaPlant

Ellen McPhail, M.D.

Thomas M. Habermann, M.D.

David J. Inwards, M.D.

Ivana M. Micallef, M.D.

Joseph P. Colgan, M.D.

Grzegorz S. Nowakowski, M.D.

Stephen M. Ansell, M.D., Ph.D.

Thomas E. Witzig, M.D. L’étude a été soutenue par des subventions de l’Institut national du cancer des National Institutes of Health.

Par Andy Tofilon