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Parasitémie plasmodique associée à une augmentation de la survie chez les patients infectés par le virus Ebola

Contexte L’épidémie d’Ebola en cours en Afrique de l’Ouest a provoqué des infections à virus Ebola suspectées, probables et confirmées. Néanmoins, le paludisme reste un lourd fardeau de santé publique dans la région touchée par l’épidémie. Tous les échantillons de sang prélevés chez des patients infectés par le virus Ebola et admis à l’unité de traitement Ebwa de Médecins Sans Frontières à Monrovia ont été testés par une réaction en chaîne de la polymérase en temps réel quantitative en temps réel à Monrovia, au Libéria. pour la présence du virus Ebola et de l’ARN Plasmodium Les résultats cliniques chez les patients infectés par le virus Ebola confirmés en laboratoire ont été analysés en fonction de l’âge, du sexe, de la virémie Ebola et de la parasitémie des espèces Plasmodium. les infections étaient% La probabilité de survivin g diminuait avec l’âge et diminuait avec l’augmentation de la charge virale Ebola Les patients infectés par le virus Ebola étaient plus susceptibles de survivre lorsque la parasitémie de l’espèce Plasmodium était détectée, même après contrôle de la charge virale Ebola et de l’âge; ceux qui présentaient les taux les plus élevés de parasitémie avaient un taux de survie de%. Cet effet était indépendant du traitement par antipaludéens, car il était administré à tous les patients. De plus, le traitement par antipaludéens n’affectait pas la survie chez le virus Ebola. une augmentation de la probabilité de survivre à l’infection par le virus Ebola Davantage de recherches sont nécessaires pour comprendre le mécanisme moléculaire qui sous-tend ce phénomène remarquable et le traduire en options de traitement pour l’infection par le virus Ebola

L’épidémie de virus Ebola en Afrique de l’Ouest a jusqu’à présent donné lieu à des cas suspects, probables et confirmés, y compris des décès entre décembre et mars Le Libéria, la Sierra Leone et la Guinée ont tous été déclarés exempts d’Ebola, mais la L’endémicité du paludisme reste le plus grand fardeau de santé publique en Afrique de l’Ouest, avec la transmission à l’homme de parasites Plasmodium species spp toute l’année Au Libéria, le paludisme est une cause majeure de morbidité et de mortalité, affectant & gt; En outre, l’effondrement des infrastructures de santé publique dans les pays touchés pendant l’épidémie d’Ebola a probablement entraîné une augmentation de la morbidité et de la mortalité dues au paludisme Le taux élevé de prévalence du paludisme a donc probablement entraîné des co-infections avec Plasmodium spp. En réponse à l’épidémie croissante de virus Ebola, un laboratoire de diagnostic conjoint des CDC des Centers for Disease Control et de la prévention et des NIH a été créé à ELWA Eternal Love Winning Africa à Monrovia, au Libéria, fin août Le laboratoire a fourni un soutien diagnostique à plusieurs unités de traitement Ebola et aux hôpitaux qui géraient des patients infectés par le virus Ebola. Nous avons utilisé des données démographiques et de laboratoire provenant de patients admis à MSF ELWA ETA de Médecins Sans Frontières à Monrovia. infection virale pour mieux comprendre Effet des facteurs au niveau du patient, y compris la co-infection par les parasites Plasmodium spp, sur la survie En outre, l’effet des traitements antipaludiques sur la survie au virus Ebola a été testé sur un modèle murin

Méthodes

Test de diagnostic moléculaire

Des échantillons de sang total ont été prélevés chez des patients présentant des symptômes d’infection par le virus Ebola et transférés au laboratoire de diagnostic. L’ARN a été extrait du sang total et une PCR quantitative quantitative de transcription inverse a été réalisée pour détecter la virémie Ebola. précédemment Plasmodium spp parasitemia a été détectée par qRT-PCR comme décrit précédemment

Collecte de données

Les échantillons humains et les métadonnées ont été collectés exclusivement à l’ELWA ETU de MSF à Monrovia uniquement comme échantillons diagnostiques pour la surveillance de la santé publique et non pour la recherche sur des sujets humains. le laboratoire de diagnostic Le nom du patient, l’âge, le sexe et les résultats du test de diagnostic ont été enregistrés dans une base de données. L’âge a été regroupé dans les catégories suivantes: & lt; années, à & lt; années, à & lt; années, à & lt; années, à & lt; Le résultat clinique des patients infectés par le virus Ebola confirmés en laboratoire a été déterminé en croisant une liste de patients décédés obtenus à l’ETU avec la base de données du laboratoire. La base de données a été transférée à un honnête courtier pour l’élimination de tous les informations à la demande du NIH Office of Human Subjects Research Le courtier honnête n’a pas été impliqué dans la collecte de données ou l’analyse des données Pour l’analyse des données, les auteurs avaient seulement accès à la base de données qui a été rédigée par l’honnête courtier

Analyses statistiques

Une analyse rétrospective des données collectées au laboratoire CDC / NIH a été réalisée Des statistiques descriptives et des tests t de Student ont été utilisés pour comparer les différences entre les patients ayant une infection confirmée par le virus Ebola et ceux décédés Les variables démographiques et cliniques ont été modélisées en univariable analyse de régression log-binomiale généralisée pour estimer les ratios de risque RR et identifier les facteurs significativement P & lt; associé à l’infection par le virus Ebola survivant chez les patients âgés de ≥ ans. Les valeurs Ct, valeurs Ct du virus Ebola et âge ont été classées selon les niveaux d’analyse suivants: Plasmodium: Ct ≤, Ct & gt; à & lt ;, ou Ct ≥ négatif; Charge de virus Ebola: Ct & lt; ; Ct à & lt ;; ou Ct à & lt ;; et âge: à & lt; ans ou ≥ années Les variables significatives dans les modèles univariés ont été considérées pour l’inclusion dans un modèle multivariable avec la survie comme résultat construit en utilisant des procédures de sélection par étapes rétrogrades; le modèle final a été sélectionné pour minimiser le critère d’information Akaike RR et le pourcentage d’intervalles de confiance CI ont été rapportés pour les variables significatives; Les patients avec données manquantes ont été comparés à ceux ayant des enregistrements complets pour les différences, et ont été exclus des analyses respectives Toutes les analyses ont été effectuées en utilisant la version SAS du SAS Software Institute, Cary, Caroline du Nord.

Expériences sur les animaux

Toutes les expérimentations animales ont été approuvées par le Comité Institutionnel de Soins aux Animaux et d’Utilisation des Laboratoires Rocky Mountain, NIH, et réalisées par un personnel certifié dans un établissement accrédité par l’Association pour l’Evaluation et l’Accréditation des Laboratoires Animal Care International. , et a suivi les lignes directrices et les principes de base de la politique du US Public Health Service sur les soins et l’utilisation sans cruauté des animaux de laboratoire disponible à l’adresse http: // grantsnihgov / grants / olaw / references / PHSPolicyLabAnimalspdf et le Guide pour le soin et l’utilisation des animaux de laboratoire disponible à https: // grantsnihgov / grants / olaw / Des souris BALB / c Harlan, Indianapolis, Indiana ont été inoculées par voie intrapéritonéale avec une dose létale de virus Ebola adapté à la souris Les traitements n = animaux par groupe de traitement ont été initiés une heure après l’inoculation et consistaient en un gavage oral avec de la luméfantrine mg / kg, de l’artéméther mg / kg, de la lumef antrine mg / kg et artéméther mg / kg, artésunate mg / kg, amodiaquine mg / kg ou artésunate mg / kg et amodiaquine mg / kg resuspendues dans μL d’huile d’arachide ou traitées par véhicule seul et continuées une fois par jour Les doses de traitement ont été déterminées par une combinaison d’échelle allométrique basée sur la posologie clinique chez l’humain et les données de toxicité chez la souris, si disponible. Un groupe témoin non traité a été utilisé pour comparaison. Les animaux ont été euthanasiés point final a été atteint

RÉSULTATS

Infection par le virus Ebola

De la fin août à la mi-février, des échantillons initiaux prélevés sur des patients suspectés d’être infectés par le virus Ebola ont été soumis au laboratoire commun CDC / NIH d’ELWA par l’ELWA ETU à Monrovia, au Libéria. de ces échantillons initiaux utilisant la qRT-PCR Parmi ceux-ci,% de patients ont survécu à l’infection par le virus Ebola Les femmes ont eu une plus grande survie que les hommes% vs%; P = Table; La figure A, et dans l’analyse univariable, était% plus susceptible de survivre RR, [% CI, -]; Tableau, bien qu’il ne soit plus significatif lorsqu’il est ajusté pour les autres variables dans l’analyse multivariée. Il y avait aussi des différences significatives dans la survie par groupe d’âge P = Patients âgés de & lt; les années avaient un pourcentage de survie plus élevé que celles âgées de ≥ ans% ou & lt; ans% d’âge Tableau Patients âgés de & lt; les années ont connu le taux de survie le plus élevé%, alors que les années ≥ avaient la survie la plus faible% Figure B En analyse univariée, les personnes ≥ ans étaient% moins susceptibles de survivre que celles âgées de & lt; années RR, [% IC, -]; Table

Tableau Caractéristiques descriptives d’une cohorte de patients infectés par le virus Ebola selon le statut de survie Caractéristique Population totale infectée par le virus Ebola ayant survécu Décès P Valeur Population totale … Âge, y, moyenne ± écart-type ± – ± – ± – a Groupe d’âge, Non% b & lt; y … à & lt; y … ≥ y … Sexe, féminin, Non% b Virus Ebola Valeur Ct, moyenne ± écart-type ± ± ± & lt; une valeur Ct & lt; & lt; b Valeur de Ct à & lt; … Valeur Ct à & lt; … Plasmodium Valeur Ct, moyenne ± SDc ± ± ± a Plasmodium positif, Non% b Valeur Ct ≤ … Valeur Ct & gt; à & lt; … Caractéristique Total de la population infectée par le virus Ebola qui a survécu Décédé P Valeur Population totale … Âge, y, moyenne ± écart-type ± ± ± ± ± – a Groupe d’âge, Non% b & lt; y … à & lt; y … ≥ y … Sexe, féminin, Non% b Virus Ebola Valeur Ct, moyenne ± écart-type ± ± ± & lt; une valeur Ct & lt; & lt; b Valeur de Ct à & lt; … Valeur Ct à & lt; … Plasmodium Valeur Ct, moyenne ± SDc ± ± ± a Plasmodium positif, Non% b Valeur Ct ≤ … Valeur Ct & gt; à & lt; … Les pourcentages ont été calculés sur le nombre total de cas avec des données disponibles pour l’âge n =, le sexe n =, et les tests de paludisme n =; les patients avec des données manquantes ne différaient pas significativement des autres en ce qui concerne les résultats de survieAbbreviations: Ct, seuil de cycle; SD, écart-typea test t bilatéral χ test de qualité d’ajustementc Seules les valeurs Ct positives pour Plasmodium, par exemple, & lt; ont été inclus dans les calculsView Large

Tableau Association des facteurs démographiques et cliniques des patients avec la survie d’une cohorte de patients infectés par Ebola utilisant l’analyse de régression logarithmique binomiale univariable et multivariée avec la survie comme variable de résultat Modèle univariable Modèle multivariable RR% CI P Valeur aRR% CI P Valeur Ebola Valeur Ct – & lt; – & lt; Plasmodium positivea – … … … Plasmodium levela Ct ≤ – & lt; – & lt; Ct & gt; à & lt; – – Ref négatif … … … … … Groupe d’âge à & lt; y Ref … … … … … ≥ y – – Sexe féminin – … … … Variable Modèle univariable Modèle multivariable RR% CI P Valeur aRR% CI P Valeur Ebola Ct value – & lt; – & lt; Plasmodium positivea – … … … Plasmodium levela Ct ≤ – & lt; – & lt; Ct & gt; à & lt; – – Ref négatif … … … … … Groupe d’âge à & lt; y Ref … … … … … ≥ y – – Sexe féminin – … … … Abréviations: aRR, risque relatif ajusté; CI, intervalle de confiance; Ct, seuil de cycle; Réf, référent par rapport auquel d’autres groupes sont comparés; RR, risque relatif Les variables corrélées ont été évaluées indépendamment les unes des autres; Seule la variable catégorique Plasmodium spp a été incluse dans le modèle multivariable pour évaluer l’effet de la survie par parasitémie.

Figure Vue largeTélécharger la diapositive Taux de survie et données démographiques d’une cohorte de patients infectés par le virus Ebola confirmés en laboratoire Les taux de survie dans une cohorte de patients ont été calculés par sexe A et groupe d’âge B Le seuil moyen du virus Ebola C Scatterplots montrent la distribution des valeurs Ct du virus Ebola D et Plasmodium spp Ct values ​​E par âge chez les patients infectés par le virus Ebola A noter, une valeur élevée de Ct correspond à une faible valeur virale charger et vice versa Les chiffres au-dessus des barres indiquent le pourcentage de patients qui ont survécu * P & lt; ; ** P & lt; ; **** P & lt; Figure Vue largeTélécharger la diapositive Taux de survie et données démographiques d’une cohorte de patients infectés par le virus Ebola confirmés en laboratoire Les taux de survie dans une cohorte de patients ont été calculés par sexe A et groupe d’âge B Le seuil moyen du virus Ebola C Scatterplots montrent la distribution des valeurs Ct du virus Ebola D et Plasmodium spp Ct values ​​E par âge chez les patients infectés par le virus Ebola A noter, une valeur élevée de Ct correspond à une faible valeur virale charger et vice versa Les chiffres au-dessus des barres indiquent le pourcentage de patients qui ont survécu * P & lt; ; ** P & lt; ; **** P & lt; Bien que la valeur Ct d’une qRT-PCR du virus Ebola ne soit pas une mesure directe du virus infectieux, elle peut être utilisée comme indicateur de charge virale, avec des valeurs Ct élevées correspondant à une charge virale faible et des valeurs Ct faibles à une charge virale élevée. ; Les valeurs de Ct ont été utilisées comme indicateur de la charge virale pendant les épidémies actuelles et précédentes [, -] La valeur de la qRT-PCR du virus Ebola à l’admission était un prédicteur significatif de la survie en analyse univariée dans notre cohorte P & lt; ; Tableau Les patients ayant survécu avaient une valeur moyenne de qRT-PCR Ct du virus Ebola plus élevée à l’admission ± par rapport à ceux qui sont morts ± P & lt; ; Table ; Figure C Les valeurs de Ct du qRT-PCR du virus Ebola étaient réparties uniformément et ne différaient pas significativement selon l’âge P =; Figure D De plus, il y avait une augmentation de la survie de% RR, [% CI, -]; Tableau avec une diminution du niveau de charge virale, c’est-à-dire une augmentation de la valeur de Ct; les patients avec les charges virales les plus faibles Ct – avaient un taux de survie de%, alors que ceux avec les charges virales les plus élevées Ct & lt; avait un taux de survie de seulement% Table

Effet de la parasitémie du plasmodium sur la survie

Les échantillons de patients soumis au laboratoire CDC / NIH ELWA ont été testés simultanément pour détecter la présence de Plasmodium spp parasitemia par qRT-PCR. Au total, des patients confirmés en laboratoire ont été examinés pour une parasitémie à Plasmodium spp., Parmi lesquels des patients positifs avec Plasmodium spp. la parasitémie était plus susceptible d’être plus jeune P = que ceux testant négatifs Figures E et A Dans l’ensemble, les patients atteints de parasitémie à Plasmodium spp avaient un taux de survie de% vs seulement% pour ceux sans co-infection P =; Tableau Cependant, ceux avec le plus haut niveau de parasitémie, tel que déterminé par une valeur de Ct de ≤, avaient% de survie comparé à% pour ceux avec des valeurs de Ct & gt; à & lt; Table ; Figure B Parmi ce groupe élevé de Plasmodium spp parasitemia, la survie variait d’un faible pourcentage de% chez les personnes âgées à & lt; années à un maximum de% parmi ceux & lt; ans Figure B

Figure View largeTableau de téléchargementL’augmentation du seuil du cycle de la parasitémie de Plasmodium spp. [Ct] ≤ est associée à une plus grande survie entre les groupes d’âge d’une cohorte de patients infectés par le virus Ebola confirmé en laboratoire. Les patients ont été stratifiés selon l’âge et la valeur du Plasmodium Ct comme indicateur de la charge parasitaire http://sildenafilca.org. Aucun patient âgé ≥ ≥ ans avec des valeurs de Plasmodium Ct ≤ n’était présent dans cette cohorte C, les patients ont été stratifiés par âge , La valeur du Plasmodium Ct comme indicateur de la charge parasitaire et la valeur Ct du virus Ebola comme indicateur de la charge virale, et le taux de survie a été calculé parmi ces groupes. Patients âgés de & lt; les années ont été exclues des analyses multistratifiées en raison de la taille limitée des échantillons entre les catégories, ce qui empêche des estimations précises de la survie. Barres grises: Plasmodium spp négatif; barres bleues: Plasmodium spp Ct value & gt; – & lt ;; barres rouges: Plasmodium spp Valeur Ct ≤ Les nombres au-dessus des barres indiquent le nombre de patients dans ce groupeFigure View largeTélécharger la lameLes niveaux accrus de Plasmodium spp parasitemia cycle threshold [Ct] ≤ sont associés à une plus grande survie entre les groupes d’âge. A, Pourcentage de patients infectés par le virus Ebola co-infectés par Plasmodium spp. par groupe d’âge et valeur de Plasmodium Ct comme indicateur de la charge parasitaire B, Les patients ont été stratifiés par âge et Plasmodium Ct comme indicateur de la charge parasitaire. Les patients ont été stratifiés selon l’âge, la valeur de Plasmodium Ct comme indicateur de la charge parasitaire et la valeur de Ct du virus Ebola comme indicateur de la charge virale, et le taux de survie a été calculé parmi ces groupes. & lt; les années ont été exclues des analyses multistratifiées en raison de la taille limitée des échantillons entre les catégories, ce qui empêche des estimations précises de la survie. Barres grises: Plasmodium spp négatif; barres bleues: Plasmodium spp Ct value & gt; – & lt ;; barres rouges: Plasmodium spp Valeur Ct ≤ Les nombres au-dessus des barres indiquent le nombre de patients dans ce groupeAprès contrôle de l’âge et de la valeur Ebola Ct, présence de Plasmodium spp parasitemia Ct & lt; était associé à une augmentation de% de la survie en RAR, [% IC, -]; P = dans le modèle multivariable par rapport à ceux qui étaient négatifs pour la co-infection par Plasmodium spp., Alors qu’une valeur Ct de Plasmodium spp était associée à une augmentation en% de la survie en aRR, [% CI, -]; P & lt; ; Tableau et Figure C Les patients ayant les charges virales Ebola les plus élevées représentées par des valeurs de Ct faibles ont encore les taux de survie les plus bas, avec ceux co-infectés avec des niveaux plus élevés de Plasmodium spp Ct valeur ≤ ayant légèrement P & gt; Cependant, parmi les patients avec des valeurs de Ct ≥ Ebola Ct modérées à faibles, ceux avec Plasmodium spp Ct de ≤ avaient presque le double du taux de survie de ceux sans Plasmodium spp détectés dans les groupes d’âge% vs% pour les âges à & lt; années et% vs% pour les âges ≥ ans, respectivement; P & lt; ; Le terme d’interaction formelle entre Plasmodium spp et Ebola virus Ct a été évalué dans le modèle multivariable et les données non significatives n’ont pas été montrées. Exclure la possibilité que la co-infection par Plasmodium spp ait conduit les patients à se rendre à l’ETU plus tôt. Nous avons tenté d’analyser le délai entre l’apparition des symptômes et l’admission à l’ETU pour les deux groupes de patients. Cependant, cette analyse s’est révélée problématique car les dates d’admission manquaient pour la majorité des patients. on a analysé le moment de l’apparition des symptômes et le diagnostic moléculaire, en supposant que les différences entre le moment de l’admission et le moment du diagnostic moléculaire seraient similaires dans les deux groupes de patients, mais en réalisant la valeur limitée de cette analyse. information manquante ou incorrecte dans la base de données r de jours entre le début et le diagnostic moléculaire ne différaient pas significativement par la survie et l’état de co-infection de Plasmodium spp P =, ni était un prédicteur significatif dans un modèle avec la survie comme résultat P = données non montrées

Effet du traitement antipaludéen sur la survie au virus Ebola

Bien que tous les patients de l’ETWA ELWA aient été traités avec les médicaments antipaludiques artéméther et lumefantrine AL, conformément à l’Organisation Mondiale de la Santé et au protocole MSF , nous voulions évaluer si les traitements antipaludiques affecteraient directement la réplication du virus Ebola. les schémas thérapeutiques, l’AL ainsi que l’artésunate et l’amodiaquine ASAQ ont été testés sur le modèle murin de l’infection par le virus Ebola; Les traitements antipaludiques individuels artéméther, luméfantrine, artésunate et amodiaquine, ainsi que l’association AL, ASAQ ont été testés. Le traitement a été commencé une heure après l’inoculation avec une dose létale de virus Ebola adapté à la souris. Tous les animaux traités avec des médicaments antipaludiques, individuellement ou en combinaison, ainsi que les contrôles traités avec le véhicule, sont morts de l’infection par le virus Ebola dans les jours suivant l’inoculation.

L’effet des traitements antipaludiques sur la survie de l’infection par le virus Ebola dans un modèle murin létal Des souris ont été inoculées avec une dose létale de virus Ebola adapté à la souris, un traitement avec des composés antipaludiques a été commencé une heure après l’inoculation et la laissé non traité ou traité avec le véhicule seul panneau gauche; traité avec de la luméfantrine mg / kg; L, artéméther mg / kg; A, ou luméfantrine mg / kg et artéméther mg / kg; Panneau central AL; ou traités avec de l’artésunate en mg / kg; AS, amodiaquine mg / kg; AQ, ou artésunate mg / kg et amodiaquine mg / kg; Effet des traitements antipaludiques sur la survie de l’infection par le virus Ebola dans un modèle murin létal Des souris ont été inoculées avec une dose létale de virus Ebola adapté à la souris, avec des antipaludéens. a été commencé à l’heure de l’inoculation, et la survie a été surveillée Les animaux n’ont pas été traités ou ont été traités avec le véhicule seul à gauche; traité avec de la luméfantrine mg / kg; L, artéméther mg / kg; A, ou luméfantrine mg / kg et artéméther mg / kg; Panneau central AL; ou traités avec de l’artésunate en mg / kg; AS, amodiaquine mg / kg; AQ, ou artésunate mg / kg et amodiaquine mg / kg; Les traitements du panneau droit de l’ASAQ ont été poursuivis quotidiennement jusqu’à la fin de l’expérience

DISCUSSION

L’augmentation de la survie chez les personnes infectées par le virus Ebola et chez Plasmodium spp parasitemia était indépendante de la charge virale et de l’âge, suggérant que l’augmentation de la survie était le résultat d’un effet indirect sur l’hôte plutôt qu’un effet direct sur Ebola réplication du virus En raison du contexte épidémique dans lequel les données analysées ici ont été recueillies, nous n’avons pas pu analyser d’autres facteurs pouvant avoir influé sur la survie, comme le délai entre l’apparition des symptômes et l’admission à l’UTE ou la présence potentielle de comorbidités. Nous avons pu contourner le premier problème en utilisant la date du diagnostic de laboratoire comme un proxy pour la date d’admission et nous n’avons aucune raison de penser que les comorbidités seraient significativement différentes entre les patients avec et sans co-infection par Plasmodium spp. épidémies permettrait une analyse plus approfondie des facteurs qui peuvent influencer la survie Dans une petite cohorte de patients infectés par le virus Ebola en Sierra Leone, un effet positif de la co-infection par le virus GB sur la survie a été détecté, bien que cet effet ait été observé. confondu avec l’âge Le virus GB, qui n’est pas connu pour provoquer des maladies humaines, modulerait la réponse immunitaire au virus de l’immunodéficience humaine VIH et atténuerait ainsi la pathogenèse du VIH. Les auteurs émettent l’hypothèse qu’un mécanisme immunomodulateur similaire existe pendant l’infection par le virus Ebola. Plusieurs exemples d’infections à Plasmodium spp entraînent une suppression de la réponse immunitaire à une infection secondaire Les enfants atteints de paludisme et d’une infection respiratoire étaient moins susceptibles d’avoir une pneumonie que les enfants ayant une infection respiratoire seule. Ce lien épidémiologique a été investigué expérimentalement. Souris CBL / J avec Plasmodium chabau Chez les souris co-infectées, la perte de poids due au PVM, la production de cytokines inflammatoires et le recrutement de cellules inflammatoires dans les poumons ont été réduits par rapport aux souris infectées par le PVM seul. Cet effet peut être dû à une régulation L’IFN-β observé chez les souris co-infectées n’a pas été observé chez les souris infectées par Plasmodium ou PVM seul Chez les enfants infectés par Salmonella enterica serotype Typhimurium, une co-infection sévère à Plasmodium falciparum peut transformer une infection spontanément résolutive en une vie potentiellement mortelle. études de co-infection chez la souris, on pense que l’infection par P falciparum provoque une suppression de la réponse inflammatoire par l’induction de l’interleukine avec une croissance bactérienne incontrôlée en conséquence Analogue aux exemples ci-dessus, coinfection avec Plasmodium spp chez les patients infectés par le virus Ebola peut entraîner un affaiblissement de la tempête de cytokine préjudiciable et ainsi augmenter la survieAlternativement, l’ind Récemment, il a été montré que les macaques cynomolgus vaccinés avec le virus de la stomatite vésiculeuse-virus Ebola VSV-EBOV, un vecteur de vaccin réplication-compétent exprimant la glycoprotéine du virus Ebola, à jours L’explication la plus probable de la protection par VSV-EBOV en l’absence d’anticorps était l’activation des réponses immunitaires innées et potentiellement des cellules NK induites par l’infection par VSV-EBOV Infection à Plasmodium spp. L’analyse de la co-infection par le Plasmodium sur la survie du virus Ebola a également permis de mettre en place un laboratoire de diagnostic commun CDC / NIH à ELWA pour la réponse aux épidémies diagnostiques plutôt qu’à des fins de recherche scientifique. , les réponses des cytokines dans les échantillons de sang total des patients de notre cohorte c ne pas être étudié en raison de la disponibilité limitée d’équipements et de réactifs dans le laboratoire de terrain au moment du prélèvement et de l’absence de conditions appropriées de chaîne du froid pour une analyse rétrospectiveLe lien entre la co-infection par Plasmodium spp et la survie du virus Ebola Si une augmentation de la survie est effectivement due à un effet immunomodulateur de la co-infection par Plasmodium spp, les médicaments immunomodulateurs pourraient être étudiés en tant qu’options potentielles de thérapie de soutien pour soulager l’infection par le virus Ebola une fois le mécanisme mieux compris. Par conséquent, nos données ne justifient pas actuellement de modifier les lignes directrices pour le traitement du paludisme chez les patients infectés par le virus Ebola, suspectés, probables et confirmés.

Remarques

Remerciements Les auteurs remercient Mulbah Jallah, Monrovia, Libéria, pour son excellent soutien et son aide dans l’exploitation du Laboratoire d’amour éternel gagnant ELWA Afrique, ainsi que Kay Menk, Dawn Clifton, et Les Shupert tous Institut national des allergies et des maladies infectieuses [NIAID ] Nous remercions également le Siège de l’OMS à Genève, le Bureau régional de l’OMS pour l’Afrique OMS / AFRO, le Ministère de la Santé et du Bien-être social, le Libéria, les Centers for Disease Control et Prévention CDC, le NIH, et ELWA Enfin, nous remercions le peuple du Libéria pour leur hospitalité et leur coopération. KR, JA, E d W, VJM, HF: conçu et conçu l’étude, la collecte de données et d’analyse, a écrit le manuscrit DF, CO, AM, MO, BJ, RJF, JBP, DS, VO, CO, TH, AG, CM, N V D, GZ, JS, TB, KM, TR, SLE, FF, BNW, BF: collecte de données et analyse AG, JES, GK: fourni esse réactifs ntiels KCZ, STN, SB: soutien logistique pour permettre la riposte aux flambées TGN, FKB, MM: responsables de la riposte au virus Ebola dans le pays RG, JS, Md S, AS: gestion des cas de l’ETU Tous les auteurs ont lu et approuvé le manuscrit KR et E d W ont eu un accès complet à toutes les données de l’étude et assument la responsabilité de l’intégrité des données et de l’exactitude de l’analyse des donnéesDisclaimer La source de financement n’a pas joué de rôle dans la conception de l’étude; collecte, interprétation et analyse de données; dans l’écriture de ce manuscrit; ou dans la décision de soumettre ce manuscrit à la publicationSupport financier Ce travail a été partiellement financé par le Programme de Recherche Intramurale du NIAID / NIHPotentiel de conflits d’intérêts Tous les auteurs: Aucun conflit rapporté Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des Conflits potentiels d’intérêts Conflits que les éditeurs jugent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués