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Transmission de Cryptococcus neoformans par transplantation d’organes

Contexte Cet article décrit la transmission de Cryptococcus neoformans par transplantation d’organes solides. Méthodes Nous avons examiné les dossiers médicaux et effectué le génotypage moléculaire des isolats afin de déterminer le potentiel de transmission de Cryptococcus chez les donneurs. Cryptococcose a été diagnostiquée chez des receveurs d’organes provenant d’un donneur commun avec un état neurologique indifférencié. mort Méningoencéphalite cryptococcique a été diagnostiqué plus tard chez le donneur à l’autopsie Le foie et le rein ont développé une cryptococcémie et une pneumonie et l’autre receveur de rein a développé une cryptococcémie et une méningite; Patients guéris avec un traitement antifongique prolongé Nous avons testé des isolats receveurs avec un typage multilocus et nous avons trouvé qu’ils avaient des allèles identiquesConclusions Notre étude documente la transmission de Cryptococcus neoformans par transplantation d’organes. L’évaluation de la cryptococcose chez les donneurs présentant des symptômes neurologiques inexpliqués

La cryptococcose est une mycose systémique causée par les levures encapsulées Cryptococcus neoformans et Cryptococcus gattii, organismes présents dans le sol et souvent associés aux fientes ou aux arbres du pigeon. L’infection touche généralement les poumons ou le système nerveux central et moins fréquemment le sang, la peau ou le squelette. Comme la fréquence de la cryptococcose est considérablement augmentée chez les patients présentant un déficit d’immunité cellulaire, la cryptococcose est considérée comme une infection fongique opportuniste. La cryptococcose est la troisième infection fongique la plus fréquente chez les transplantés de SOT. Les données de surveillance récentes suggèrent est faible, & lt;% La maladie se produit généralement & gt; Bien que l’acquisition de l’organisme se produise dans la plupart des cas par inhalation, il existe un risque de transmission par les organes du donneur ou d’autres tissus Des études antérieures ont décrit des cas de transmission de Cryptococcus à travers des organes solides et Nous rapportons l ‘étude de l’ infection à C. neoformans chez des receveurs de greffes d ‘organes cadavériques avec méningoencéphalite cryptococcique non reconnue. Nous avons utilisé MLST, une méthode de typage multilocus, rapide, reproductible et discriminatoire pour le génotypage d’ isolats de C neoformans, pour étudier la parenté génétique entre les isolats

LES RAPPORTS DE CAS

Donneur

Le donneur d’organes était une femme d’un an qui se présentait aux urgences après des semaines de convulsions, d’incontinence urinaire, de maux de tête et d’élocution. Elle avait une histoire de sarcoïdose pour laquelle elle recevait une corticothérapie quotidienne. , elle était hypotensive et en détresse respiratoire, qui a progressé et nécessitait une ventilation mécanique Admission Radiographie thoracique n’a montré aucun infiltrat Tomodensitométrie Une tomodensitométrie cérébrale a révélé une hydrocéphalie marquée Les résultats des cultures sanguines et urinaires de routine étaient négatifs, tout comme le résultat du test VIH Le patient a développé un arrêt cardiaque quelques jours après l’admission, n’a pas réagi à la réanimation et est décédé. La famille a accordé la permission pour le don d’organes. Le foie et les reins ont été utilisés pour la transplantation et les poumons ont été conservés à des fins de recherche. D’autres organes ont été jetésA l’achat d’organes La biopsie du cerveau a montré une inflammation, mais la coloration de routine n’a révélé ni malignité ni organismes. Les résultats de l’autopsie, disponibles quelques jours après la transplantation des organes, ont montré une méningoencéphalite et des colorations révélant des organismes fongiques compatibles avec les antigènes cryptococciques. L’examen pulmonaire à l’autopsie a révélé des granulomes non casés, une fibrose et des calcifications compatibles avec la sarcoïdose. Aucun organisme n’a été mis en évidence avec l’acide périodique Schiff, la méthionamine argent de Grocott ou la coloration à la mucicarmine.

Bénéficiaire

Une femme blanche de 14 ans atteinte de cirrhose et de carcinome hépatocellulaire a reçu le foie du donneur en novembre Avant la greffe, elle n’avait pas de fièvre, de frissons ou de plaintes respiratoires. Les corticostéroïdes étaient administrés en immunosuppression induite, le maintien étant constitué de tacrolimus, mycophénolate, Le patient a subi une splénectomie et une biopsie du foie des semaines après la transplantation. De façon inattendue, des coupes congelées de la rate et du foie ont montré des organismes compatibles avec les néoformans C et les deux rate. et le tissu hépatique a grandi C neoformans Les cultures de sang ont été dessinées et cultivées C neoformans sérum cryptococcique titre de l’antigène était:

Figure Vue largeTélécharger la diapositive montrant des organismes de Cryptococcus dans un spécimen de biopsie provenant du receveur La rate montre des zones de noyaux de levure noire entourés par une coloration non hématoxyline-éosine de la capsule; grossissement de faible puissanceFigure View largeTélécharger la diapositiveTissu montrant des organismes de Cryptococcus dans un spécimen de biopsie du receveur La rate montre des zones de noyaux de levure noire entourés par une coloration non hématoxyline-éosine de la capsule; Le patient a été placé sous une formulation lipidique d’amphotéricine B AMB et a été transféré au fluconazole après plusieurs semaines de traitement AMB Flucytosine n’a pas été administré en raison d’une thrombocytopénie sévère et d’une anémie Une ponction lombaire n’a pas été réalisée en raison d’une thrombocytopénie sévère. traitement respiratoire et pneumonie cryptococcique diffuse développée, diagnostiquée par histopathologie du tissu pulmonaire Le patient est décédé des suites d’une pneumonie par aspiration mois post-transplantation Le test sérum-antigène cryptococcique était négatif une semaine avant la mort, et le patient était resté sous fluconazole.

Bénéficiaire

Un homme blanc d’un an atteint d’une néphropathie terminale secondaire à une néphropathie à IgA et d’une transplantation rénale antérieure recevant une transplantation rénale cadavérique sur la globuline antithymocytaire de décembre et des stéroïdes ont reçu une immunosuppression d’induction, avec un traitement consistant en tacrolimus, mycophénolate et prednisone. Au jour postopératoire, le patient a été réadmis pour l’évaluation du malaise avec fièvre, et les hémocultures ont produit C neoformans. Le taux d’antigène cryptococcique sérique était:, et le résultat du test antigène CSF était négatif Le résultat de l’analyse du LCR était normal. Le patient a été traité avec une formulation lipidique d’AMB et de flucytosine pendant plusieurs jours, au cours desquels il s’est cliniquement amélioré et les hémocultures ont été stérilisées. Le traitement a été remplacé par le fluconazole oral et le patient a été renvoyé chez lui. fièvre et toux sèche un mois plus tard, et tomodensitométrie thoracique a montré micronod diffus La biopsie transbronchique et la biopsie transbronchique ont montré des organismes cryptococciques Le patient a reçu une deuxième semaine d’induction de lipides AMB et flucytosine Il a été renvoyé à la maison sur fluconazole orale et se porte bien mois posttransplant

Vue de la figure grandDownload slideCytology de lavage broncho-alvéolaire de Destinataire montrant des gélules de Cryptococcus tachées de coloration sombre mucicarmine; grossissement × Figure Voir grandDownload slideCytology du lavage broncho-alvéolaire de Destinataire montrant des gélules de Cryptococcus colorées de façon obscurcissante teinture mucicarmine; grossissement ×

Bénéficiaire

Un homme blanc d’un an atteint d’une maladie rénale terminale secondaire au syndrome d’Alport et ayant reçu une greffe rénale cadavérique en décembre a été admis avec des symptômes de fièvre, de raideur de la nuque et de photophobie, qui ont débuté plusieurs jours après l’immunodépression. stéroïdes, puis maintien sur tacrolimus, mycophénolate, et prednisone ponction lombaire a révélé une pression d’ouverture de mm HO, globules blancs% leucocytes polymorphonucléaires, niveau de protéine élevée, et le niveau de glucose normal antigène cryptococcique CSF était: Cultures de sang et de CSF C Neoformans Le patient a été traité avec une formulation lipidique d’AMB et de flucytosine pendant plusieurs jours, après quoi le fluconazole oral a été commencé. Des ponctions lombaires ont été effectuées pour réduire les pressions d’ouverture du LCR. La culture du LCR du patient est devenue stérile. Pendant cette période de traitement, le cours du patient était s compliquée par une diverticulite avec abcès intra-abdominal nécessitant une colostomie de dérivation temporaire et par le développement d’une colite à Clostridium difficile. Le patient a été cliniquement amélioré et le fluconazole administré par voie orale pendant des mois en post-transplantation.

Méthodes

Nous avons cultivé des isolats d’extrait de levure, de peptone et de dextrose moyen YPD avec du chlorure de sodium M, et nous avons purifié l’ADN en utilisant le kit d’isolement d’ADN Utraclean des Laboratoires MoBio. selon les instructions du fabricant Nous avons effectué le typage de séquence multilocus MLST selon le schéma de typage consensus des néoformans C décrit par Meyer et al avec les loci URA, IGS, GPD, LAC, PLB, SOD et CAP, comprenant un total combiné de nucléotides Nous avons assigné des numéros d’allèles en utilisant la base de données en ligne archivée C neoformans sur MLSTnet http: // cneoformansmlstnet /

RÉSULTATS

Pour chacun des loci testés, les isolats du patient présentaient des allèles identiques Tableau indiquant une origine clonale probable pour cet ensemble d’isolats La fréquence relative de ce type de séquence dans une population américaine ne peut être déterminée car il n’existe actuellement aucun ensemble de données MLST d’isolats américains Les données non publiées de la CDC suggèrent que ce type est une souche rare aux États-Unis. SR Lockhart, communication personnelle Interrogation de ce type de séquence à l’aide de www.MLSTnethttp: // cneoformansmlstnet révèle des isolats supplémentaires avec ce type de séquence

Tableau Multilocus Séquence Typage Analyse des Isolats Patients Allèles Locus CAP GPD IGS LAC PLB SOD URA Longueur de l’allèle Sang du patient Sang du patient Sang du patient Liquide céphalorachidien patient Allèles Locus CAP GPD IGS LAC PLB SOD URA Longueur de l’allèle Sang du patient Sang du patient Sang du patient Liquide céphalorachidien du patient View LargeOther que chacun recevant un organe du même donneur, le receveur et le receveur n’avaient aucun contact connu, direct ou indirect, et vivaient dans des états différents Transplantation pour les receveurs et se produisaient dans une région géographique différente de celle du receveur

DISCUSSION

de tous les isolats du receveur, montrant un type de séquence identique pour tous les isolats à travers les nucléotides Sans la disponibilité d’un isolat donneur, il ne peut être totalement exclu que chaque receveur ait indépendamment acquis un isolat identique à celui des autres receveurs; Toutefois, ce scénario est hautement improbable. La transmission de la cryptococcose par des organes solides donneurs est extrêmement inhabituelle, seuls les cas signalés précédemment Cependant, la transmission de champignons par transplantation d’organes ou par des fluides de conservation d’organes a été décrite. Aspergillus, Zygomycetes et Coccidioides Le premier cas de transmission de cryptococcose, décrit par Ooi et ses collègues, a été noté chez une femme d’un an qui a reçu un rein d’un donneur d’un an avec une pression intracrânienne élevée et un cerveau suspecté. tumeur Au cinquième jour postopératoire, l’examen du rein non greffé a montré la présence de granulomes cryptococciques. Le patient a développé une cryptococcie le jour suivant, et des cultures positives de Cryptococcus ont été obtenues au cours des semaines suivantes In, Kanj et al. receveur d’une transplantation pulmonaire bilatérale a développé des jours de pneumonie cryptococcique gauche-bas-lobe après transplantation Les expectorations endotrachéales postopératoires étaient positives pour les espèces C neoformans et Penicillium, bien que les cultures pulmonaires pré-implantatrices n’aient été positives que pour les espèces Rhodotorula. La transmission n’a pas été prouvée mais a été suspectée après le développement précoce de la cryptococcose après transplantation. identifier les infections transmissibles doit être rapide et spécifique mais souvent limité par la technologie de laboratoire dans des institutions donatrices spécifiques et par les contraintes de temps pendant lesquelles les donneurs potentiels peuvent être utilisés et par les donneurs disponibles avec un état mental altéré ou d’autres conditions neurologiques. la cause de résultats neurologiques anormaux peut être une infection qui peut ensuite être transmise au destinataire sans le savoir Des rapports antérieurs ont documenté la transmission du virus de la rage, du virus du Nil occidental et du virus de la chorioméningite lymphocytaire chez des donneurs présentant des modifications neurologiques. d’autres cas non encore publiés de Balamuthia mandrillaris et de Coccidioides immitis indiquent une transmission d’infections dérivées de donneurs dans le cadre clinique d’une méningoencéphalite inexpliquée DC Schain, communication personnelle Chez les donneurs dont les présentations incluaient une fièvre légère, des maux de tête et un état mental anormal inexpliqué, En rétrospective, des hématomes épiduraux documentés, une hémiplégie, un accident vasculaire cérébral et une hémorragie sous-arachnoïdienne sont apparus le plus souvent à la suite d’une infection neurologique sous-jacente [ -] Ceci souligne l’importance de considérer les étiologies infectieuses pour les donneurs ayant un état mental altéré, des signes d’infection, ou pour lesquels les antécédents médicaux sont incomplets, même si la cause apparente peut être un traumatisme ou une autre maladie cérébrovasculaire. autop Dans la mesure du possible, les tests d’autopsie doivent être accélérés et les résultats communiqués à l’organisme d’approvisionnement en organes et aux centres de transplantation. À l’heure actuelle, des directives uniformes pour le dépistage des donneurs. pour les infections fongiques ne sont pas disponibles Pour les mycoses endémiques telles que la coccidioïdomycose et l’histoplasmose, qui ont toutes deux été transmises par transplantation d’organes , le dépistage des prétransplantations par des tests sérologiques ou des cultures n’est pas recommandé en routine; cependant, l’historique des donneurs, y compris les lieux de résidence, peut aider à déterminer le risque de ces champignons géographiquement restreints. Puisque les néoformans C sont omniprésents, le lieu de résidence ne facilite pas la détection, et on ne sait pas si l’exposition au sol ou au pigeon Bien que la détection de la cryptococcose à l’aide d’antigène de latex soit un outil de diagnostic précieux, en particulier chez les patients infectés par le VIH , l’utilisation de ce test comme outil de dépistage n’a pas été étudiée. Sur la base de ce rapport de transmission probable, l’évaluation de la cryptococcose chez les donneurs présentant des symptômes neurologiques inexpliqués doit être fortement considérée. Les conclusions et conclusions de cet article sont celles des auteurs et ne représentent pas nécessairement les points de vue des Centers for Disease Control. : JWB est membre du conseil consultatif de Merck and Co, consultant pour Pfizer, et un récipiendaire d’une bourse de recherche Pfizer Tous les autres auteurs: aucun conflit