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Infection à mycobactéries en croissance rapide chez les patients atteints de cancer

Contexte Les mycobactéries à croissance rapide ont été associées à divers syndromes cliniques chez des hôtes immunocompétents et immunodéprimés. Les facteurs de risque et les résultats de l’infection par RGM chez les patients atteints de cancer n’ont pas été clairement définis. Méthodes Les données proviennent de sources distinctes. cancer au Memorial Sloan-Kettering Cancer Center avec une culture positive pour RGM de janvier à décembre Nous avons également passé en revue la littérature pour les études décrivant l’infection RGM chez les patients cancéreux. Pendant l’année, les patients atteints de cancer au Memorial Sloan-Kettering Cancer Center avaient des cultures. La plupart des cas sont survenus chez des patients atteints de tumeurs solides et confinés aux poumons. Une revue de la littérature a identifié d’autres patients atteints d’un cancer et d’une infection RGM En combinant nos données de séries avec des cas de la littérature, nous avons défini chez les patients%; infection de la circulation sanguine, survenant chez les patients%; Les syndromes différaient selon l’âge de survenue, le cancer sous-jacent, les principales espèces de RGM et le résultat. Les personnes atteintes d’une infection sanguine étaient généralement jeunes et avaient d’excellents résultats; Les infections à RGM chez les patients atteints de cancer comprennent des troubles distincts avec des facteurs de risque différents, des espèces mycobactériennes prédominantes et des pronostics À leur tour, l’approche de la gestion, y compris le nombre et la durée des infections. médicaments antimycobactériens, peuvent être fondamentalement différents pour divers patients atteints de cancer qui reçoivent un diagnostic d’infection à RGM

Les mycobactéries à croissance rapide ont été définies par Runyon comme des mycobactéries qui forment des colonies en sous-cultures en ≤ jours Elles sont omniprésentes dans le sol, les bioaérosols et l’eau. Plusieurs souches ont une résistance intrinsèque à de nombreux antibiotiques, ce qui complique le traitement [ Les infections à RGM ont émergé dans différents contextes cliniques La maladie est décrite chez des hôtes apparemment normaux qui ont une procédure invasive introduisant l’organisme De plus, des cas sont observés chez des hôtes présentant une anatomie anormale, telle qu’une bronchectasie ou un dysfonctionnement profond de la réponse immunitaire. Les infections à RGM sont rares chez les patients infectés par le VIH par le virus de l’immunodéficience humaine, bien qu’elles soient prédisposées à l’infection par d’autres mycobactéries non tuberculeuses, en particulier le complexe Mycobacterium avium-intracellulare . été décrits chez les patients atteints de cancer, les facteurs spécifiques qui prédisposent Pour mieux comprendre ces facteurs, nous avons analysé les caractéristiques cliniques de tous les patients ayant des cultures positives de MGR dans notre établissement pendant une période d’un an et passé en revue la littérature pour tous les autres cas d’infection à RGM chez les patients atteints de cancer.

Matériel et méthodes

Cadre de l’étude et patients Centre de cancer Memorial Sloan-Kettering MSKCC est un centre complet de cancérologie Nous avons revu rétrospectivement les dossiers médicaux de tous les patients ayant une culture positive pour la RGM de janvier à décembre Les patients avec RGM mais sans cancer ont été exclus Nous avons divisé les cas en pulmonaire, La Commission de révision institutionnelle du MSKCC a examiné l’étude et a accordé une exemption d’autorisation en vertu de la Loi sur la transférabilité et la transférabilité de l’assurance maladie. Les échantillons respiratoires positifs ont été classés dans la catégorie des infections définitives, probables et possibles. , ou contaminant sur la base de l’American Thoracic Society et les Critères de l’Infectious Diseases Society of America Les cas liés aux cathéters ont été définis selon les directives publiées pour l’évaluation des infections liées aux cathéters Les infections disséminées étaient définies selon un article publié ailleurs et inclus les patients avec un • Les abcès cutanés multiples, une atteinte viscérale avec ou sans manifestations cutanées ou une culture positive de sang / moelle osseuse et des signes cliniques d’infection profonde. Techniques microbiologiques Les hémocultures ont été réalisées avec les flacons aérobies / F BACTEC Plus et les tubes indicateurs de croissance de mycobactéries. BD Diagnostic Systems Les volumes de sang recommandés par bouteille étaient de – mL pour les adultes et de – mL pour les enfants. Les flacons de culture ont été incubés pendant plusieurs jours à ° C Les tubes indicateurs ont été incubés pendant plusieurs jours à ° C. Des échantillons respiratoires, tels que des lavages broncho-alvéolaires, des aspirats trachéaux et des spécimens de tissu pulmonaire, sont couramment cultivés pour des mycobactéries. Des spécimens provenant d’autres sites, tels que expectorations, peau / tissus mous et selles, ont été cultivés pour des mycobactéries à la discrétion du clinicien. les pratiques n’ont pas changé tout au long de la période d’étude. Les cultures de mycobactéries ont suivi Les échantillons stériles ont été d’abord décontaminés par traitement avec% d’hydroxyde de sodium pour min Toutes les souches mycobactériennes ont été envoyées à la Mayo Clinic pour identification par l’analyse de séquençage du gène de l’ARN ribosomique S Nous avons cherché MEDLINE pour les articles de langue anglaise publiés depuis avec les termes de recherche suivants: RGM, croissance rapide, non-tuberculeuse, non-tuberculeuse, NTM, MOTT, mycobactérie, mycobactérie, chelonae, chelonei, abcès, fortuitum, smegmatis, neoaurum , aurum, mucogenicum, oncologique, cancer, lymphome, leucémie, myélome, greffe, transplantation et hématologie Des articles supplémentaires ont été obtenus en vérifiant les références d’études sélectionnées et d’articles de synthèse. Nous avons exclu les cas d’études pour lesquelles la dissémination était suspectée. prouvé tous avaient des hémocultures positives avec pulmo non diagnostiqué concurrente Nodules non résolus avec un traitement antimicrobien empirique de routine Seules les études présentant une description des aspects démographiques et / ou cliniques des cas ont été incluses Les résumés non publiés comme articles complets ont été exclus Nous avons extrait les données suivantes des articles sélectionnés: âge, sexe, RGM Espèce, cancer sous-jacent, conditions sous-jacentes supplémentaires, présence de cathéter veineux central CVC, présence de neutropénie ou de lymphopénie, utilisation de chimiothérapie ou de corticostéroïdes, traitement et analyse des résultats Les tests T et χ de l’étudiant ont été utilisés pour les comparaisons univariées. , une valeur P de & lt; a été considéré comme indiquant une signification statistique Toutes les probabilités ont été

Résultats

Cas à MSKCC

Caractéristiques démographiques et cliniques des cas à MSKCC Au cours de la période, il y avait des cultures mycobactériennes positives à MSKCC Parmi ceux-ci, cultures de patients ont augmenté RGM, y compris avec un antécédent de cancer Tableau et sans Le taux moyen d’infection RGM était cas par, En comparaison, les taux d’infections sanguines des espèces Staphylococcus aureus, Escherichia coli et Candida au MSKCC au cours de la même période ont été, et les cas par patient-jour, respectivement

Vue de la table largeTélécharger les caractéristiques démographiques et cliniques des patients atteints de cancer au Memorial Sloan-Kettering Cancer Center Qui a développé une infection à MycobacteriaTable à croissance rapide View largeTélécharger les caractéristiques démographiques et cliniques des patients atteints de cancer au Memorial Sloan-Kettering Cancer Center qui ont développé une infection à mycobactéries à croissance rapide. Patients atteints de cancer,% étaient des femmes et% étaient des hommes Vingt et un étaient des adultes, et étaient des patients pédiatriques Un patient avait différentes espèces de RGM isolées dans des cultures au cours de la période, comprenant des souches globales incluaient des patients Mycobacterium abscessus, des patients Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium mucogenicum, Mycobacterium smegmatis et Mycobacterium neoaurum Tous les isolats provenant d’hémocultures ont été cultivés dans des flacons d’hémoculture aérobie standard Tous les isolats provenant d’autres sources ont été cultivés dans des cultures de mycobactéries

Diapositives et source des patients du Centre de cancérologie Memorial Sloan-Kettering qui ont développé une infection avec des mycobactéries en croissance rapide Voir grandTéléchargements et sources des patients du Centre de cancérologie Memorial Sloan-Kettering qui ont développé une infection à mycobactéries à croissance rapideL’âge médian des patients adultes était de plusieurs années fourchette, années Dix étaient des hommes, et étaient des femmes Quatre% avaient des antécédents de malignité hématologique, y compris les greffés de cellules souches hématopoïétiques et% avaient des antécédents de tumeur solide Parmi les isolats,% provenaient d’échantillons respiratoires Quatre% ont été collectés à partir d’échantillons de peau / tissu mou, et% a été recueilli à partir d’une culture CVC Un patient avait des cultures positives à partir d’échantillons respiratoires, d’hémocultures et de lésions cutanées. Deux patients étaient infectés par le VIH; le premier était un homme d’un an, avec un nombre de CD d’infection par le VIH, des cellules / mm et un lymphome qui ont développé une infection CVC avec M mucogenicum; le deuxième était un homme âgé de + 1 an avec une infection par le VIH CD, cellules / mm et sarcome de Kaposi avec M fortuitum dans un échantillon de sellesPour les patients pédiatriques, l’âge médian était de plusieurs années, les années cinq avaient un neuroblastome, avaient une tumeur de Wilms et avaient ostéosarcome Trois avaient subi une HSCT autologue La source d’isolats était CVC dans les cas et la culture de la plaie dans La proportion d’infections liées au CVC était significativement plus élevée chez les patients pédiatriques que chez les adultes% vs%; Dans l’ensemble, les patients% ont reçu une chimiothérapie dans les mois précédant l’isolement de RGM Parmi ceux-ci, étaient pédiatriques et étaient adultes Cinq% ont reçu des corticostéroïdes dans le mois précédant l’isolement de RGM Quatre d’entre eux étaient adultes et pédiatriques Aucune tendance apparente dans la distribution annuelle ou mensuelle des infections RGM au MSKCC

Revue de littérature

Une revue de la littérature a rapporté des études décrivant des patients cancéreux avec une infection à RGM. Parmi ceux-ci, les patients avaient une infection pulmonaire, une infection sanguine / liée au cathéter et une infection disséminée. Infection pulmonaire Six articles plus patients du MSKCC comprenaient des patients avec cancer et RGM pulmonaire Cinquante-neuf cas ont été considérés comme des infections définitives / probables, y compris les cas MSKCC, alors qu’ils ont été classés comme une infection possible ou un contaminant des cas définitifs / probables, M abcessus%, M chelonae%, et M fortuitum% M abcessus étaient significativement plus susceptibles d’être associés à une infection définitive / probable, comparé au M fortuitum des cas d’abcès M par rapport aux cas d’infection M fortuitum; P & lt;

Tableau View largeTélécharger slideMycobactéries en croissance rapide, Revue de la littérature RGM View largeTélécharger slideMycobactéries en croissance rapideRGM Infection pulmonaire, revue de la littératureDonnées démographiques pour les cas définitifs / probables, y compris les cas de MSKCC Pour ceux-ci, l’âge moyen était de plusieurs années, – ans Dix-sept% étaient des femmes% avaient une tumeur solide, et% présentaient une malignité hématologique sous-jacente, y compris des receveurs HSCT allogéniques, non rapportés. Seize% ont reçu une chimiothérapie dans les mois précédant le diagnostic; % des patients pour lesquels ceci a été rapporté ont reçu des corticostéroïdes au cours du mois précédant le diagnostic. Vingt-et-un patients avaient une maladie pulmonaire sous-jacente, y compris bronchopneumopathie chronique obstructive, bronchiectasie, infection mycobactérienne antérieure, cancer pulmonaire primitif ou métastatique, fibrose -host maladie impliquant les poumons Parmi les patients définitifs / probables à MSKCC,% avaient des antécédents de tabagisme, comparé à seulement% des patients à MSKCC avec des isolats d’autres sources anatomiques P = Pour les patients définitifs / probables à MSKCC, des pathogènes supplémentaires ont été isolées en%, incluant le complexe Mvium-intracellulare, Pseudomonas aeruginosa, Stenotrophomonas maltophilia, Propionibacterium acnes, Astéroïdes de Nocardia et Aspergillus. Des antibiotiques antibiotiques ont été administrés chez des patients ayant une infection définitive / probable avec les informations disponibles. amélioration radiologique Quatorze pour cent des patients sont décédés, avec RGM infectio n contribuant aux décès Infection liée au flux sanguin / CVC Y compris les patients de cette série, les patients atteints de cancer et de la RGM ont été rapportés dans les études Tableau [, -, -] L’espèce la plus commune identifiée était M mucogenicum chez les patients %, suivi de M fortuitum en%, M chelonae en%, et M abcessus en% Quatre études ont décrit des flambées d’infection à RGM Des flambées, ont été causées par des cas M mucogenicum et par des cas M chelonae

Tableau View largeTélécharger slide Mycobactéries en croissance rapide / infection par cathéter, revue de la littératureTable View largeTélécharger slideMycobactéries en croissance rapide / Infection par cathéter, revue de la littératureLes patients étaient des hommes et% étaient des femmes L’âge moyen était des années, des mois et des années Parmi les patients dont l’âge a été déclaré,% étaient pédiatriques et% étaient adultes. Si les patients avaient un type de cancer sous-jacent,% présentaient une malignité hématologique. Quarante-six étaient des receveurs de HSCT, avaient une maladie du greffon contre l’hôte et avaient échec de la greffeNeutropénie Nombre absolu de neutrophiles, & lt; cellules / mL était présent au diagnostic en% des patients pour lesquels il a été rapporté que le nombre de lymphocytes était connu pour les patients; parmi ceux-ci,% étaient des lymphocytes lymphocytaires absolus, & lt; cellules / mL Des chimiothérapies récentes ont été rapportées chez des patients, dont% ont reçu une chimiothérapie dans les mois précédant le diagnostic d’une infection à RGM. Un CVC était présent au diagnostic chez% des patients pour lesquels des informations ont été fournies et le CVC a été enlevé. Traitement en% Des antibiotiques ont été administrés en plus du retrait du cathéter en% Cinq patients ont été traités avec des antibiotiques seuls La durée médiane des antibiotiques était de plusieurs semaines, plusieurs jours à plusieurs semaines Le résultat a été décrit chez les patients Les patients décédés, y compris la mort suite possiblement à une infection par RGM Tous les patients décédés n’avaient reçu aucun traitement antibiotique minime au moment de leur décèsInfection disséminée Y compris un cas de MSKCC, des patients d’études ont été rapportés avec un cancer et une infection à RGM disséminée. ,, -,,,, -] M abcès était l’espèce la plus commune et a été isolé chez les patients% M chelonae w isolé chez les patients%, et M fortuitum a été isolé en%

Aperçu de la table grandGrossement croissantes Mycobactéries RGM Infection disséminée, revue de la littératureTable View largeTélécharger slideMycobactéries proliférantes RGM Infection disséminée, revue de la littératureDonnées démographiques étaient disponibles pour les patients adultes et les patients pédiatriques Pour les patients adultes, l’âge médian était de plusieurs années, – années Neuf étaient des hommes, et étaient des femmes Quinze pour cent avaient un néoplasme hématologique, y compris les receveurs allogéniques de TCSH Pour les patients pédiatriques, l’âge médian était de trois ans, les trois ans étaient des hommes et quatre étaient des néoplasmes hématologiques, y compris des receveurs allogéniques de TCSH. dans les mois précédant le diagnostic d’infection à RGM Cinq patients ont reçu des corticostéroïdes. La source d’isolats provenait de cultures de sang et de lésions cutanées chez des patients%; des échantillons sanguins et respiratoires dans les cas%; sang, lésions cutanées et cultures respiratoires chez les patients%; Dans l’ensemble, les patients% présentaient des signes cutanés de dissémination. Vingt patients ont été traités avec une combinaison d’antibiotiques. Le résultat a été rapporté chez des patients. Parmi ceux-ci,% sont décédés, y compris ceux décédés directement à cause de l’infection. ou avec une infection RGM comme facteur contributif

Discussion

Nous décrivons les patients atteints de cancer et les cultures positives pour RGM, y compris de notre institution. Nous avons trouvé que les infections RGM chez les patients cancéreux constituent des syndromes distincts sur la base de l’emplacement de l’infection, avec différents facteurs de risque, espèces prédominantes et pronostics.

Comparaison de mycobactéries à croissance rapide Infections à MGR, par source de IsolateTable View largeTéléchargement Comparaison de mycobactéries à croissance rapide Infections à MGR, selon la source de l’infection isolée par RGM isolée chez les patients âgés, les cancers solides prédominaient et les maladies pulmonaires sous-jacentes étaient fréquemment, mais invariablement Les espèces les plus communes sont M fortuitum, M abcessus et M chelonae La fréquence de l’abcès M peut être sous-estimée car elle n’a pas été élevée au statut d’espèce jusqu’à ce que, et de nombreuses études plus anciennes ne le différencient pas de M chelonae Pulmonary RGM infection est grave et difficile à guérir, avec amélioration ou résolution chez moins de la moitié des patients atteints d’un cancer ayant une infection définitive / probable Dans l’ensemble, les données sur l’infection pulmonaire à RGM chez les patients cancéreux sont comparables à celles des patients non cancéreux au moment du diagnostic, de la distribution du sexe et de la fréquence du poumon sous-jacent Les patients étaient généralement beaucoup plus jeunes que ceux qui avaient un CVC. Les patients étaient généralement beaucoup plus jeunes que ceux qui avaient un CVC. infections pulmonaires, dont plus de la moitié étaient des enfants Les tumeurs sous-jacentes étaient généralement hématologiques. M mucogenicum était l’espèce prédominante, peut-être en raison de son association avec des poussées. Le pronostic était excellent; cependant, le CVC a été retiré dans presque tous les cas, en plus de l’administration d’antibiotiques systémiques. Les patients traités pour & lt; L’infection à RGM disséminée était la moins fréquente et la plus sévère. Elle était typiquement décrite chez des patients atteints de tumeurs malignes hématologiques sous-jacentes, affectant tout groupe d’âge et fréquemment associée à une chimiothérapie récente. La transplantation rénale, les maladies auto-immunes et les anomalies congénitales dans les voies cytokines, en particulier l’interleukine et l’interféron-γ, sont des pathologies liées à l’infection disséminée par RGM Il est actuellement difficile de savoir quel bras du système immunitaire est nécessaire infection transmise par RGM, mais étant donné le type de conditions qui y sont associées, une profonde dépression de l’immunité cellulaire est probablement requise. L’organisme le plus commun associé à l’infection disséminée était M abcessus, ce qui est compatible avec sa virulence apparente plus élevée. avec très peu de choix d’antibiotiques disponibles pour son traitement Ceci explique peut-être le mauvais pronostic associé à l’infection disséminée par RGM, mais il est possible que l’infection disséminée par RGM ne soit qu’un marqueur de la sévérité de la maladie sous-jacente. Notre étude montre plusieurs différences dans l’infection RGM entre adultes et enfants. le syndrome commun était une infection liée à la circulation sanguine / cathéter, et il n’y avait aucun cas d’infection pulmonaire définitive / probable, alors que chez les adultes, les fréquences des syndromes étaient à peu près égales. Ces différences peuvent être liées à des différences dans le système immunitaire entre enfants et adultes et / ou à une plus faible proportion de maladies pulmonaires sous-jacentes chez les enfants. Bien que les raisons restent incertaines, ces différences doivent être prises en compte chaque fois qu’un diagnostic d’une infection à RGM chez un patient atteint de cancer

Tableau View largeTélécharger slideCroissance rapide Mycobactéries Cas de RGM chez les patients pédiatriques et adultes avec CancerTable View largeTélécharger slideCroissance rapide Mycobactéries Cas de RGM chez les patients pédiatriques et adultes atteints de cancerIl est intéressant de comparer les infections RGM chez les patients atteints de cancer et chez les patients infectés chez les patients infectés par le VIH; dans un rapport des Centers for Disease Control and Prevention sur l’infection mycobactérienne non tuberculeuse chez les patients atteints du SIDA dans les années tributaires d’une utilisation plus faible des CVC ou une plus faible proportion de -, seulement% des cas de non-disséminés chez les patients infectés par le VIH Comparativement aux patients infectés par des mycobactéries tuberculeuses, les RGM étaient dus à la RGM Après examen du cancer dans la littérature anglophone, nous n’avons trouvé que des cas d’infection à RGM chez des patients infectés par le VIH, dans lesquels la clinique de Tableau: Les caractéristiques cliniques de ces patients sont considérablement différentes de celles des patients atteints de cancer Chez les patients infectés par le VIH, les principales espèces de RGM sont M fortuitum% des cas La manifestation clinique prédominante est la lymphadénite chez les patients infectés par le VIH. % de cas, suivi d’une infection pulmonaire en% et d’une infection disséminée en% Un seul patient avait un CVC-r infection exacerbée, peut-être attribuable à une plus faible utilisation de CVC ou une proportion plus faible d’enfants chez les patients infectés par le VIH, par rapport aux patients atteints de cancer

Table View largeTélécharger les caractéristiques cliniques de l’infection à RGM chez les patients infectés par le virus de l’immunodéficience humaine signalés dans la LiteratureTable Voir en grandDifférentes Caractéristiques cliniques de la mycobactérie à croissance rapide Infection à RGM chez les patients infectés par le virus de l’immunodéficience humaine rapportée dans la littératureThe American Thoracic Society-Infectious Diseases Society En raison des différences substantielles entre les RGM et les autres espèces de mycobactéries non tuberculeuses dans leur épidémiologie, leurs manifestations cliniques et leur traitement, nous pensons que les lignes directrices futures sur ce sujet devrait traiter séparément les MGF des autres espèces de mycobactéries non tuberculeuses Notre étude montre qu’un moyen utile de catégoriser les infections à RGM chez les patients atteints de cancer est le syndrome clinique Si nos données sont également applicables à Les infections à RGM dans d’autres populations, nous recommandons également que les futures directives traitent les infections RGM par syndrome plutôt que par espèce. Notre étude a plusieurs limites. Premièrement, nous avons obtenu des données sur des cas rapportés dans la littérature Il est possible qu’ils ne reflètent pas les caractéristiques globales des RGM infection chez les patients atteints de cancer Cependant, les caractéristiques des cas décrits dans la littérature sont largement similaires à celles de notre propre série de cas. Nous croyons donc que les cas décrits dans la littérature représentent vraiment cette population Deuxièmement, la présence d’infection disséminée peut avoir été sous-estimée , parce que certains patients classés comme ayant une infection pulmonaire ou sanguine pourraient avoir eu une diffusion non diagnostiquée Nous avons tenté de minimiser cette possibilité en excluant tous les cas où il y avait une question de dissémination; Néanmoins, il est toujours possible que certains cas aient été mal classés. Enfin, notre étude ne comportait pas de groupe témoin. Nous n’avons donc pas pu établir de rapports de cotes avec des facteurs de risque spécifiques. anomalies pulmonaires structurelles sous-jacentes Les infections de la circulation sanguine sont fortement associées à la présence d’un CVC; En outre, un dysfonctionnement immunitaire sous-jacent est communément constaté. La maladie disséminée est presque invariablement associée à une immunodépression sous-jacente sévère et a un mauvais pronostic. La prise en charge de ces infections devrait tenir compte de ces différences.

Remerciements

Nous remercions Susan A Massarella Service de microbiologie, Département des laboratoires cliniques, MSKCC pour son aide à la récupération des données microbiologiques Conflits d’intérêts potentiels GR-S et KAS: no conflicts