Menu

Japan Week Spokane

Augmentation de l’activité des souches de Coxsackievirus B associées à une maladie grave chez les nourrissons aux États-Unis, –

Contexte Les infections à Entérovirus sont très courantes et causent généralement une maladie bénigne, bien que les nouveau-nés présentent un risque plus élevé de maladie grave. Les CDC ont reçu de multiples rapports de maladie néonatale grave et de décès associés à un CVB de coxsackie, un sérotype d’entérovirus moins courant. pas précédemment associée à la mort dans les rapports de surveillance au CDCMethodsCe rapport comprend des données cliniques, épidémiologiques et virologiques provenant de cas de maladie néonatale grave associée à CVB signalés pendant la période allant du système national de surveillance des entérovirus à un système volontaire de surveillance passive. sont inclus les données sur les cas supplémentaires rapportés au CDC en dehors des isolats du virus NESS ou les spécimens originaux obtenus auprès des patients des états ont été référés au laboratoire du CDC picornavirus pour le typage ou la caractérisation moléculaireResultsDuring -, le NESS a reçu des rapports d’infection entérovir ou% de cas déclarés avec un sérotype connu, ce qui en fait le sérotype le plus souvent rapporté pour la première fois dans le NESS Six décès néonatals dus à une infection CVB ont également été rapportés au CDC pendant cette période. L’analyse phylogénétique des souches CVB et augmentation des cas résulte de la circulation généralisée d’une seule lignée génétique qui était présente aux États-Unis depuis au moins ConclusionsLes prestataires de soins de santé et les départements de santé publique devraient être vigilants quant à la possibilité de poursuivre la maladie néonatale associée au CVB. les infections doivent être encouragées

Les infections à entérovirus sont courantes aux États-Unis, en particulier pendant les mois d’été et d’automne, avec un nombre estimé de millions d’infections et au moins des hospitalisations par an, dont la plupart sont dues à la méningite aseptique. Entérovirus famille des Picornaviridae inclure & gt; sérotypes reconnus de poliovirus, d’échovirus, de coxsackie et d’entérovirus numérotés Les entérovirus se transmettent principalement d’une personne à l’autre par voie fécale-orale ou orale-orale et par des gouttelettes et des fomites respiratoires. Ces infections sont typiquement asymptomatiques ou peuvent provoquer une maladie fébrile non spécifique. mais ils peuvent également causer des conditions sévères potentiellement mortelles telles que l’encéphalite, la myopéricardite, l’hépatite fulminante et la paralysie flasque aiguë. Les néonates, en particulier, présentent un risque plus élevé de maladie grave Entérovirus néonatal, caractérisé par une atteinte multiorganique. , est l’une des affections les plus graves associées à une infection à entérovirus [,,] Les coxsackievirus du groupe B et les échovirus sont le plus souvent associés à une infection néonatale et entraînent généralement des manifestations cliniques sévères: encéphalomyocardite méningoencéphalite et myocardite sévère, souvent accompagnées d’insuffisance cardiaque et hémorragie-hépatite sy ndrome écrasante hépatite avec insuffisance hépatique et coagulation intravasculaire disséminée La transmission périnatale se produit par voie transplacentaire ou d’exposition au sang maternel ou des sécrétions pendant l’accouchement [,,] Entérovirus maternel au moment de l’accouchement et absence d’anticorps maternels au sérotype infectant augmenter le risque de transmission périnatale [,,,] La maladie survient après la transmission périnatale dans les semaines qui suivent l’accouchement et comporte un risque nettement plus élevé de maladie grave et de décès que l’infection à entérovirus postnatal [,,] In, the Centers for Disease Control et prévention CDC a reçu des rapports de cas de maladie néonatale grave et de décès associés à une infection à entérovirus Coxsackievirus B Le CVB a été identifié comme agent causal dans plusieurs de ces cas. Sur la base de ces rapports, nous avons obtenu des informations cliniques et biologiques sur ces cas. départements de santé publique et les hôpitaux de l’Etat. nous avons effectué une revue des données de surveillance et virologiques obtenues à partir de NESS du Système national de surveillance des entérovirus du CDC, ainsi qu’une analyse phylogénétique des souches de CVB référées au CDC durant cette période.

Méthodes et matériaux

Notification d’une maladie néonatale sévère A partir du mois d’août, plusieurs Etats ont communiqué directement avec le CDC concernant plusieurs cas de maladies néonatales graves et de décès associés à une infection à entérovirus. Ces cas étaient concentrés en grappes à Kotzebue, en Alaska, à Chicago, Illinois. et des grappes à Los Angeles, en Californie – mais des cas ont également été signalés dans d’autres États, y compris des cas mortels au Nouveau-Mexique, au Colorado et en Louisiane Des informations cliniques et de laboratoire supplémentaires sur ces groupes de cas et des cas individuels d’entérovirus sévère ont été obtenues. collaboration avec les services de santé publique et les hôpitaux locaux et étatiques Un cas d’infection par le CVB a été défini comme la détection d’entérovirus par RT-PCR ou culture virale, avec le virus typé CVB par RT-PCR moléculaire. Séquençage ou méthodes antigéniques, par exemple, de neutralisation ou d’immunofluorescence Nous avons ensuite examiné les données nationales de surveillance des entérovirus obtenues auprès du NESS, un système de surveillance volontaire et passif pour la surveillance des infections à entérovirus aux États-Unis. Le but du NESS est de surveiller les tendances temporelles et géographiques des infections à entérovirus et des sérotypes. Les laboratoires de santé publique, les laboratoires privés et le Laboratoire CDC Picornavirus signalent tous les mois la détection d’une infection à entérovirus au NESS. base Chaque rapport comprend les informations suivantes: sexe du patient, âge et état de résidence; type d’échantillon et date de collecte; sérotype entérovirus Ce rapport comprend les données de janvier à octobre, Détection et identification des entérovirus Les isolats viraux ou les échantillons originaux provenant des patients des Etats ont été référés au Laboratoire CDC Picornavirus pour le typage moléculaire ou la caractérisation au cours de la période. La RT-PCR et le séquençage ont été menés comme décrit précédemment En bref, l’ADNc a été synthétisé en utilisant des amorces dans VP, et la PCR a été réalisée en utilisant des amorces dans VP et VP, suivie d’une seconde réaction PCR contenant des amorces dans VP L’ADN résultant Pour le typage moléculaire, les séquences d’amplicons ont été comparées aux séquences VP de souches de référence d’entérovirus, y compris au moins représentatives de chaque sérotype reconnu Les séquences VP partielles des souches – CVB, les séquences de la collection CDC, et les les séquences de GenBank ont ​​été alignées en utilisant Pileup, de la séquence du Wisconsin ana Le module de lyse, la version Accelrys et les relations phylogénétiques ont été reconstitués par l’algorithme de jointure voisin implémenté dans ClustalX, version , en utilisant le modèle de substitution Kimura et les pseudoréplicats bootstrap Les séquences nucléotidiques décrites ici ont été déposées dans la base de données GenBank numéros d’accession FJ-FJ et FJ-FJ

Résultats

Trois groupes distincts de cas de maladie grave des entérovirus, y compris la maladie due à l’infection par le CVB, ont été détectés à Los Angeles, Chicago et Kotzebue. Quatre-vingt-trois cas d’infection à entérovirus chez des enfants de Los Angeles, Chicago et Kotzebue. , respectivement, ont été identifiés par RT-PCR Bien que les cas d’infection entérovirale néonatale ne constituent normalement pas un groupe, ces cas à Kotzebue représentaient% de la cohorte de naissance totale n = depuis juillet, pour la région qui incluait Kotzebue

Vue de la table largeTélécharger des données sur des grappes de cas d’infection à entérovirus survenant chez des enfants aux États-Unis en juin-novembre Tableau View largeTélécharger des données sur des grappes de cas d’infection à entérovirus chez des enfants aux États-Unis en juin-novembre Pour les grappes de cas de Les cas cliniques les plus fréquents comprenaient la myocardite, la méningite, la détresse respiratoire et l’hépatite. Un traitement en unité de soins intensifs était requis pour le% des cas; Pour plusieurs de ces cas, plusieurs organes étaient impliqués Quatre nouveau-nés âgés de ⩽ jours sont morts à Los Angeles et un nouveau-né âgé de plusieurs jours est décédé à Chicago Aucun décès n’a été signalé chez KotzebueCVB était le sérotype le plus souvent identifié dans chaque groupe de cas CVB a été isolée dans% des cas à Los Angeles qui avaient des échantillons qui ont été sérotypés incluant les cas mortels, dans% des cas de Chicago qui avaient des échantillons qui ont été sérotypés incluant le cas mortel, et dans le cas de Kotzebue qui avait des spécimens qui étaient sérotypé En plus du groupe de cas original, le CVB a été isolé plus tard chez un patient de 8 mois atteint de pneumonie à Kotzebue. Autres sérotypes identifiés: cas de CVB, CVB, co-infection avec CVB, CVB et échovirus, et cas chaque ces clusters peuvent être trouvés ailleurs De plus, les états ont rapporté des cas d’infection de CVB non associés aux clusters et ont notifié les CDC directement, en dehors du NESS. Des cas mortels au Colorado et au Nouveau-Mexique ont été enregistrés chez des nouveau-nés présentant une maladie multisystémique dans les premiers jours de la vie. Trois nouveau-nés ont eu une myocardite et une atteinte hépatique. Chez les nouveau-nés décédés, les mères présentaient une maladie fébrile ou une chorioamnionite au moment de l’accouchement, ce qui suggère une transmission mère-enfant. Après avoir été informées des grappes d’entérovirus néonatal sévères et de décès, nous avons examiné les données nationales de surveillance des entérovirus NESS En janvier, le NESS avait reçu des rapports de cas d’infection à entérovirus apparus en début d’année, y compris des cas d’états dans et des cas d’états dans le tableau des cas avec sérotype connu pendant cette période,% étaient des cas d’infection CVB , l’entérovirus le plus fréquemment détecté chaque année Dans les cas signalés avec un sérotype connu,% étaient des cas d’infection par le CVB Dans les cas déclarés de sérotype connu,% étaient des cas d’infection par le CVB. Les autres entérovirus les plus fréquemment détectés étaient: – les échovirus [%] des cas de sérotype connu, les échovirus [%] des cas de sérotype connu et les échovirus [% ] des cas de sérotype connu Dans les deux années, le CVB représentait une plus grande proportion de sérotypes déclarés au NESS que dans toute année précédente puisque le chiffre CVB a été détecté dans les états et États de In, des cas déclarés d’infection de CVB,% de la Californie c.-à-d., les cas et l’Illinois ie, les cas Dans, des cas rapportés d’infection de CVB,% étaient du Texas

Vue de la table grandTaille de téléchargementDonnées sur les cas signalés d’infection à entérovirus du système national de surveillance de l’entérovirus, -Table Voir la grande diapositiveTéléchargementDonnées sur les cas signalés d’infection à entérovirus du système national de surveillance de l’entérovirus, –

Figure Vue largeTélécharger Diagramme montrant le nombre et le pourcentage de cas signalés d’infection par le virus B coxsackie B aux États-Unis de à Données provenant du Système national de surveillance des entérovirus des centres de contrôle et de prévention des maladies Cercles ouverts, pourcentage de cas identifiés comme infection CVB Graphique de la barre montrant le nombre et le pourcentage de cas déclarés d’infection par le c. BBC aux États-Unis de à Données provenant du Système national de surveillance des entérovirus des Centres de contrôle et de prévention des maladies Dans tous les cas d’infection à entérovirus avec sérotype connu, l’âge des patients infectés par le CVB était significativement plus faible que celui des patients ayant eu d’autres types de tableau d’infection entérovirale. étaient & lt; l’année d’âge représentait% des patients ayant une infection par le CVB avec un âge connu, y compris les nourrissons% qui étaient & lt; mois En revanche, les enfants qui étaient & lt; l’année d’âge représentait% des patients atteints d’une infection à entérovirus autre que le CVB et dont l’âge et le sérotype étaient connus, y compris les nourrissons% qui étaient & lt; mois – In, la proportion de patients atteints d’infection par le CVB qui étaient des enfants & lt; année ou & lt; mois était significativement plus élevé que la proportion de patients non infectés par le virus de l’entérovirus du CVB qui étaient des enfants & lt; année ou & lt; mois vieux P & lt; pour les deux groupes d’âge

Vue de la table grandDistribution des patients infectés par entérovirus dans les cas d’infection à entérovirus -, provenant de cas d’âge connu et de sérotype déclarés au système national de surveillance des entérovirusTable View largeTélécharger slideAge Répartition des patients infectés par des entérovirus -, provenant de cas d’âge connu et de sérotype déclarés au National Système de surveillance de l’entérovirus Les nucléotides des séquences VP partielles ont été alignés pour toutes les souches de CVB et les virus de l’Alaska, de la Californie, du Colorado, de l’Illinois, de l’Indiana, du Missouri, du Nevada et du Nouveau-Mexique. que la grappe phylogénétique, il n’y avait pas de regroupement géographique évident à grande échelle. Les souches américaines étaient réparties en plusieurs grappes, avec un regroupement temporel limité. Ceci contraste avec la période – durant laquelle les souches de l’Arkansas, du Rhode Island et de Le Texas s’est regroupé avec les Français et les Grecs des pluies

Figure Vue largeTélécharger la diapositivePhylogénie de coxsackievirus B basé sur des nucléotides dans la protéine virale, générée par l’algorithme de jointure voisin implémenté dans ClustalX, version , utilisant le modèle de substitution Kimura et pseudo-duplicats bootstrapFigure View largeTéléchargerPhylogénie de coxsackievirus B basé sur des nucléotides dans la protéine virale, générée par l’algorithme de jointure voisin mis en œuvre dans ClustalX, version , en utilisant le modèle de substitution par Kimura et les pseudoréplicats bootstrap

Discussion

les cas étaient également cliniquement similaires à une mort néonatale associée au CVB dans l’Arkansas, c’est-à-dire la souche USA-AR-FJ; Dans tous ces cas, l’hépatite et la thrombocytopénie étaient prédominantes, et chez les nouveau-nés, la myocardite était également présente chez les nouveau-nés de l’Arkansas testés positifs pour le CVB. CDC, données non publiées L’analyse génétique a révélé que toutes les souches étaient étroitement apparentées, ce qui suggère qu’une souche unique était responsable des cas de CVB survenus aux États-Unis et que les séquences nucléotidiques CVB de – sont étroitement liées à celles de une souche détectée dans le Colorado, les cas d’infection à CVB dans – probablement représenté la poursuite de la circulation de la souche Cependant, dans, il n’y avait pas d’augmentation évidente du nombre de cas d’infection sévère du CVB due à cette souche ou à toute autre , Clustering phylogénétique CVB ne semble pas avoir une forte figure de dépendance temporelle ou géographique À cet égard, CVB est semblable à CVB, avec une circulation dans différents pays de souches étroitement apparentées et une cocirculation simultanée de différentes souches dans un pays donné Ce modèle indique une circulation endémique de souches géographiquement localisées, ponctuée par des épidémies périodiques réparties sur une vaste étendue En accord avec les données historiques montrant que les augmentations du nombre de cas d ‘infection par le CVB ont tendance à durer des années, le CVB reste le sérotype entérovirus le plus fréquemment rapporté, représentant le% des cas d’ infection à entérovirus avec sérotype connu. être parmi les sérotypes prédominants aux États-Unis depuis un certain temps Il est également possible que d’autres pays verront une augmentation du nombre de cas d’infection par le CVB, et peut-être une maladie entérovirale sévère, dans un proche avenir Une étude de la circulation des entérovirus dans le Le Royaume-Uni a constaté que les sérotypes prédominants d’entérovirus avaient tendance à ressembler à ceux trouvés Europe et aux Etats-Unis pendant la période allant de À ce jour, il n’y a pas eu de rapports faisant état d’une augmentation de l’activité du CVB dans les pays autres que les États-Unis au cours de -; Cependant, en raison de la circulation continue de la souche CVB aux États-Unis, les fournisseurs de soins de santé et les départements de santé publique des États-Unis et d’ailleurs devraient être vigilants à l’éventualité de nouveaux cas de maladies néonatales graves. L’immunoglobuline intraveineuse a été utilisée pour traiter les infections sévères et pour prévenir la propagation des infections à entérovirus dans les pépinières, bien que son efficacité reste à prouver [,,,] Utilisation du médicament antiviral candidat pleconaril Schering -Plough a montré des avantages dans les deux modèles animaux et chez les nouveau-nés avec la maladie potentiellement mortelle de certaines souches d’entérovirus ; un essai clinique de phase II du pleconaril chez les nouveau-nés est actuellement en cours En l’absence de vaccins et de médicaments antiviraux, la transmission de l’infection à entérovirus peut être réduite par le respect des bonnes pratiques d’hygiène. Pour éviter la transmission nosocomiale, les unités néonatales doivent appliquer strictement les mesures de contrôle des infections de routine En plus de ces mesures par les fournisseurs de soins de santé, les laboratoires de santé publique Le typage moléculaire des souches d’entérovirus basé sur la séquence du gène VP permet la détection rapide de tout entérovirus et est de plus en plus disponible dans les laboratoires de santé publique. une surveillance spécifique par le NESS est utile pour suivre la tendance Cependant, le SNSE est miné par des notifications incomplètes et des retards, a des données cliniques limitées et est probablement biaisé vers les patients plus jeunes atteints de maladies plus graves optimal. l’utilisation de méthodes de sérotypage moléculaire par les laboratoires de santé publique, ainsi que le biais de déclaration que nous venons de mentionner, peuvent avoir entraîné une augmentation du nombre de cas d’infection par le CVB, mais ces raisons n’expliquent pas pourquoi il y aurait une En outre, aucun changement n’a été apporté au NESS ou cela expliquerait l’augmentation. Des études supplémentaires sont nécessaires pour mieux évaluer le rôle du CVB dans les maladies néonatales graves et les raisons de l’activité inhabituellement élevée de CVB dans États-Unis dans et qui était associée à une morbidité néonatale grave et de multiples décès

Remerciements

Nous apprécions la coopération des laboratoires cliniques et de santé publique qui signalent la surveillance des entérovirus au NESS et au NREVSS, et qui rendent les spécimens et les isolats disponibles pour la dactylographie et l’analyse. Nous tenons également à remercier le Centre Médical Kaiser Permanente West de Los Angeles. Le Département de pathologie de l’École de médecine du Nouveau-Mexique, le Département de la santé du Nouveau-Mexique, le Centre de santé Maniilaq, le Département de la santé et des services sociaux de l’Alaska et la Direction des pathologies infectieuses du CDC. Fourniture de spécimens et d’informations cliniques lors de cette enquêteContrôle financier CDCPotentiel de conflits d’intérêts Tous les auteurs: pas de conflits