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n | Les composés antiparasitaires peuvent potentiellement traiter le paludisme et d’autres maladies parasitaires

Titre: Composés et Compositions pour le Traitement des Maladies Parasitaires Numéro de la Demande de Brevet: WO 2014/078813 A1Publication Date: 22 Mai 2014Priorité Application: US 61/728 024Priority Date: 19 novembre 2012Inventors: Chatterjee, AK; Nagle, A. S .; Paraselli, P .; Leong, S. Y .; Roland, J. T .; Mishra, P. K .; Yeung, B. K .; Zou, B. Société attitrée: (pour tous les États désignés sauf les États-Unis): IRM LLC [États-Unis / É.-U.]; 131, rue Front, P.O. Box HM 2899, Hamilton, HM LX (BM) Novartis AG [CH / CH]; Lichtstrasse 35, CH-4056 Bâle (CH) Maladie: Paludisme et autres maladies parasitaires Cible biologique: parasites protozoaires tels que le genre Plasmodium et le genre LeishmaniaRésumé: L’invention concerne des dérivés d’imidazo [1,2-a] pyrazine généralement représentés par la formule (I). Ces composés possèdent des activités antiparasitaires et peuvent être utiles dans le traitement de maladies provoquées par des parasites protozoaires tels que le paludisme. De nombreuses maladies infectieuses telles que le paludisme, la leishmaniose et le chagas sont causées par des parasites protozoaires. Ce sont des maladies parasitaires transmises par des vecteurs qui sont transmises par des vecteurs arthropodes (tels que des moustiques ou des mouches spécifiques). Le paludisme est transmis à l’homme par la piqûre de moustiques femelles anophèles. Selon les données de l’Organisation mondiale de la santé (OMS), environ 219 millions de cas de paludisme ont causé 660 000 décès dans le monde en 2010. La plupart des décès dus au paludisme surviennent chez des enfants de moins de 5 ans. : Plasmodium falciparum; Plasmodium vivax; Plasmodium ovale; et le paludisme à Plasmodium. Le parasite le plus mortel du paludisme est Plasmodium falciparum; il a acquis une résistance contre presque tous les médicaments antipaludiques disponibles à l’exception des dérivés de l’artémisinine. La leishmaniose est une autre maladie parasitaire protozoaire. Il est causé par le genre Leishmania et est transmis par la piqûre des phlébotomes femelles. Alors que le nombre de cas est beaucoup plus faible que le paludisme, il est réparti dans 88 pays. La leishmaniose viscérale (ou kala-azar) causée par le parasite Leishmania donovani peut être fatale si elle n’est pas traitée. Le stibogluconate de sodium (Pentostam) et l’antimoniate de méglumine (Giucantim) sont deux médicaments majeurs pour le traitement de la leishmaniose viscérale. Non seulement les parasites développent une résistance mais le traitement est long et douloureux et peut provoquer des effets secondaires indésirables. La trypanosomiase africaine (maladie du sommeil) est causée par le genre Trypanosoma et est transmise par les piqûres de mouches tsé-tsé. La maladie de Chagas (trypanosomiase américaine) est une autre maladie parasitaire humaine causée par Trypanosoma cruzi sur le continent américain et transmise par des insectes hématophages. La maladie de Chagas se déroule en deux étapes: une phase aiguë précoce et une phase chronique tardive qui se développe sur plusieurs années. Les infections chroniques peuvent causer la démence, des dommages au muscle cardiaque, la dilatation du tube digestif et la perte de poids, et elles sont souvent fatales si elles ne sont pas traitées. Les deux médicaments nifurtimox et benznidazole sont utilisés dans le traitement du chagas. Cependant, ils doivent être administrés pendant longtemps provoquant de nombreux effets secondaires indésirables et peuvent développer une résistance aux médicaments. Ainsi, il y a un grand besoin pour la découverte et le développement de nouveaux composés qui possèdent des activités antiparasitaires et peuvent être utilisés pour le traitement du paludisme. et d’autres maladies parasitaires. Les composés décrits dans cette demande de brevet peuvent potentiellement répondre à ce besoin. Classes de composés importantes: Structures clés: Les inventeurs ont rapporté les structures de 503 exemples de formule (I) comprenant les structures représentatives suivantes: Analyse biologique: Les inventeurs ont rapporté les essais biologiques suivants évaluer les composés de l’invention: • Essai de prolifération de P. falciparum dans des cellules sanguines humaines infectées • Essai pour la prolifération des parasites dans les cellules hépatiques infectées Données biologiques: Des données biologiques ont été rapportées pour tous les composés du premier essai et pour 13 exemples dans le second essai rebond. Les données représentatives des deux tests sont répertoriées dans le tableau suivant: Articles de revue récents: 1. Graziose R .; Rojas-Silva P .; Rathinasabapathy T .; Dekock C .; Grace M. H .; Poulev A .; Ann Lila M .; Smith P .; Raskin I.J. Ethnopharmacol. 2012, 142 (2), 456 et # x02013; 461. [PubMed] 2. Fueller F .; Jehle B .; Putzker K .; Lewis J. D .; Krauth-Siegel R. L.J. Biol. Chem. 2012, 287 (12), 8792 et # x02013; 8802. [PubMed] 3. Queiroz E. F .; Wolfender J.-L .; Hostettmann K.Curr. Les cibles de la drogue 2009, 10 (3), 202 – 211. [PubMed] Voir dans une fenêtre séparéeNotesLes auteurs ne déclarent aucun intérêt financier concurrent.