Menu

Japan Week Spokane

Les défis de la réintroduction des médicaments antituberculeux après l’hépatotoxicité

hépatite virale développée; avoir une autre maladie du foie ou des voies biliaires; Dans l’étude de Sharma et al , les patients présentant des caractéristiques confondantes ont été exclus de la reprise ultérieure, y compris ceux qui sont décédés d’une insuffisance hépatique. Parce que les seuils limitant le traitement, plutôt qu’un strict La définition du type de loi de Hy a été utilisée comme critère d’entrée, il est possible que certains patients sans véritable TB-DILI soient inclus. Cependant, il serait prématuré d’utiliser la définition de la loi de Hy comme seul critère pour interrompre le traitement en ce moment https://levitraprix.net. les patients de l’étude auraient pu avoir une adaptation hépatique ou des événements hépatiques indéterminés sans relation avec le patient. Il est probable que cela soit considérablement inférieur au% de patients qui n’ont pas eu d’ictère dans l’étude. Les auteurs ne mentionnent pas explicitement ces patients comme présentant des symptômes d’hépatotoxicité, mais déclarent que seul un pourcentage de la population entière de l’étude présentait un traitement asymptomatique. Limitation de l’élévation des transaminases On discute parfois des symptômes vécus par les patients en raison de leur hépatotoxicité, car des symptômes gastro-intestinaux non spécifiques peuvent survenir avec une élévation accidentelle des transaminases de bas grade. Un autre critère d’inclusion était une élévation unique. Le niveau AST a été utilisé dans la littérature antituberculeuse comme marqueur de l’hépatotoxicité, mais il n’est pas aussi spécifique que le taux d’ALT pour les lésions hépatiques et peut conduire à l’inclusion de patients qui n’a pas présenté de TB-DILI Il semble que ces groupes présentant une élévation des transaminases aient été répartis uniformément dans les bras de l’étude, mais ils auraient pu diluer la proportion de patients atteints de TB-DILI vraie, ainsi que les différences entre les bras de l’étude. La majorité des patients inclus dans cette étude ont atteint des seuils raisonnables d’interruption du traitement en raison d’une hépatotoxicité présumée du médicament antituberculeux, et il est probable que beaucoup d’entre eux présentaient une véritable TB-DILI. D’un point de vue pratique, cette étude évalue les stratégies de prise en charge. interrompu en raison du risque d’évolution de l’hépatotoxicité plutôt qu’en raison d’une hépatotoxicité établie. Il existe plusieurs raisons La stratégie de réexamen serait probablement sans importance si de nombreux événements hépatotoxiques initiaux étaient en fait une adaptation hépatique ou non liés aux médicaments antituberculeux. Une autre explication possible serait que le respect de la posologie quotidienne des médicaments était sous-optimal, car seulement les patients recevaient un traitement de courte durée directement observé. Le non-respect pouvait réduire les taux d’hépatotoxicité récidivante, mais aurait probablement entraîné des effets indésirables cliniquement détectables. Comme des tests biochimiques de suivi ont été effectués plusieurs mois après la stabilisation des nouveaux schémas thérapeutiques, Les recommandations de la American Thoracic Society pour le réexamen ne préconisent pas l’ajout de pyrazinamide au régime si l’événement hépatotoxique initial était grave et si l’isoniazide et la rifampicine étaient tolérés. L’exclusion du pyrazinamide pourrait réduire l’incidence de la récidive. hépatotoxicité et réduire le temps nécessaire pour établir un nouveau régime stable par semaine tout en prolongeant le traitement global de à mois. Enfin, il est possible que l’exclusion des patients présentant une hépatopathie préexistante ou présentant un risque accru d’hépatotoxicité ait donné des résultats différents. Sharma et al est important pour fournir des données de réexposition potentielles à partir d’une cohorte relativement importante de patients ayant atteint des seuils d’hépatotoxicité limitant le traitement. Cette étude nous fait progresser dans notre réflexion sur la prise en charge de ces patients. Questions à examiner Premièrement, ces données doivent être confirmées dans des études auprès de populations diverses avant qu’elles puissent être généralisées. Deuxièmement, certains patients importants à risque élevé d’hépatotoxicité ont été exclus de cette étude Troisièmement, la taille de l’échantillon ne permet pas de comment les patients atteints de lésions hépatiques plus sévères, comme ceux qui ont des cas de la loi de Hy, répondraient o différentes stratégies de rechallenge Cette étude, si elle est confirmée par d’autres, pourrait potentiellement remettre en question certains seuils de traitement pour suspicion d’hépatotoxicité actuellement utilisées. Nous avons besoin de meilleures méthodes et règles pour différencier TB-DILI et adaptation hépatique. devrait avoir une plus grande spécificité pour la TB-DILI tout en permettant aux cliniciens de prévenir les lésions hépatiques sévères et progressives à un stade plus précoce

Remerciements

Conflits d’intérêts potentiels; JS: pas de conflits