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Enquête sur les événements indésirables dans le cadre du procès, et non sur la conception de l’étude

Une enquête préliminaire d’un essai britannique dans lequel six volontaires en bonne santé sont devenus gravement malades a indiqué que c’était probablement dû aux effets du médicament chez les humains non prédits par des études sur les animaux. L’enquête sur l’essai de phase I de l’anticorps monoclonal TGN1412, menée par l’Agence de réglementation des médicaments et des produits de santé (MHRA), organisme qui approuve les essais cliniques en Angleterre, a déclaré que l’essai a été effectué selon le protocole convenu, en utilisant la bonne dose. Le rapport de la MHRA n’a pas commenté qu’il aurait été plus prudent d’avoir testé le médicament chez un volontaire à la fois, en laissant suffisamment de temps pour le tester. observer tout effet indésirable avant de le donner à une autre personne, plutôt que de le donner à tout le groupe en même temps (BMJ

2006; 332: 683, 25 mars [PubMed]) .Le protocole pour l’essai de TGN1412, que la MHRA a publié en même temps que son rapport, indique que le médicament serait administré par voie intraveineuse dans une période de deux heures à tous les participants. Cependant, un rapport sur le test des traitements par anticorps publié la semaine dernière par un groupe de travail de l’Académie des sciences médicales, un groupe de scientifiques médicaux des hôpitaux, des universités, de l’industrie et du service public a soutenu: “ serait une pratique habituelle d’administrer une seule dose à un seul patient, qui serait alors observé pendant une période de temps appropriée. ” En réponse un porte-parole de la MHRA a déclaré: “ Le protocole spécifiant que tout dosage serait Le délai de deux heures semble raisonnable compte tenu de la grande marge de sécurité permise par l’utilisation d’une dose beaucoup plus faible que celle utilisée dans les études antérieures sur les animaux. ” Le groupe de travail de l’académie présidé par Patrick Vallance, chef de la division de la médecine à Uni Université de Londres, a souligné que la spécificité de l’action des anticorps et la jeunesse relative de ce domaine de recherche signifie qu’il y a un plus petit corpus de connaissances sur lequel s’appuyer pour tenter de prédire les effets indésirables. ” Le MHRA a dit que son enquête a indiqué que TGN1412 a montré un effet pharmacologique chez l’homme qui n’a pas été observé dans les tests précliniques chez les animaux à des doses beaucoup plus élevées. Il a déclaré que les six hommes qui sont tombés malades ont eu des x0201c; syndrome de libération des cytokines, ” Le TGN1412 provient d’une nouvelle classe qui stimule les lymphocytes T dans le système immunitaire. “ Dans ce cas, l’activité résultante observée chez l’homme n’a pas été prédite à partir de tests précliniques apparemment adéquats, ” Ça disait. Alors que le protocole d’essai et la brochure des investigateurs sur le TGN1412 ont noté qu’une “ éclatement des cytokines ” ou “ tempête ” pourrait théoriquement se produire dans les premières heures après la perfusion, la fiche d’information du patient mentionnait la possibilité moins alarmante de libération de cytokines (provoquant une réaction allergique ressemblant à celle de l’urticaire). ” Sur ce point, un porte-parole de la MHRA a déclaré: # x0201c; Il n’y avait aucune évidence d’un éclat de cytokine montré à n’importe quelle dose donnée aux primates non humains. ” Il a dit que l’inclusion de l’avertissement à ce sujet dans les documents du procès était de rappeler aux enquêteurs de la possibilité et de la nécessité d’être prêt à le traiter.Joe Collier, professeur de politique pharmaceutique à l’Université St George de Londres, a déclaré: x0201c; Il me semble que la MHRA couvre son dos intoxication. Il dit que tout allait bien dans la conception de l’essai, alors qu’en réalité ce n’était manifestement pas OK. ” Le Professeur Collier a dit que l’étalement du dosage du médicament en le donnant aux volontaires un à la fois aurait pu signifier que moins éprouvé des effets indésirables graves. “ Tous ceux qui ont participé à des essais cliniques savent que l’inattendu peut se produire. ” La MHRA a dit qu’un groupe d’experts internationaux de premier plan sera créé “ TGN1412 et envisager les modifications nécessaires aux essais cliniques. ” Le groupe examinera les facteurs qui devraient être pris en compte dans la transition des études précliniques aux études de phase I ainsi que la conception d’essais de molécules biologiques à des mécanismes d’action, de nouveaux agents avec une action très spécifique à l’espèce et des agents ciblant le système immunitaire. Le groupe fournira des conseils sur la façon dont les essais futurs devraient être autorisés et produira un rapport intérimaire dans trois mois. Jusqu’à ce que ce groupe d’experts ait terminé ses travaux, la MHRA a indiqué qu’elle adoptera une approche de précaution pour toutes les autres demandes d’essais cliniques. impliquant des essais de phase I de tout anticorps monoclonal. ​ anticorps.Figure 1 Le professeur Kent Woods, chef de la direction du MRHA, a déclaré que le procès a été organisé selon le protocole convenu