Menu

Japan Week Spokane

Capacité de réplication du VIH – en présence de substitutions associées à la résistance dans la protéase

Grant et al présentent les résultats d’une petite étude pilote multicentrique dans laquelle les patients atteints d’hyperlipidémie et d’échec virologique qui recevaient un inhibiteur de la protéaseinhibiteur du VIH du virus de l’immunodéficience humaine amplifié par le ritonavir ont été randomisés pour poursuivre leur régime PI défaillant ou passer Les résultats soutiennent les observations popularisées par Deeks et al , qui suggèrent que la poursuite du traitement avec un IP en présence d’une défaillance virologique confère un certain avantage immunologique par la conservation relative des cellules CDlymphocytes. Je crois que le bénéfice immunologique de la poursuite du traitement avec un IP dans le cadre de l’échec virologique est réel, l’explication simpliste que la capacité de réplication est responsable de ce phénomène est imparfaite Capacité de réplication, rapporté dans le cadre du test Monogram Phenosense viral recombinant la susceptibilité antirétrovirale, ne me Il s’agit plutôt d’un indice très artificiel qui compare la réplication dans un système monocyclique d’un amplicon de type protéase / transcriptase inverse inséré dans un clone moléculaire du VIH, comparé à celui de la forme sauvage. type clone moléculaire Bien que ce système monocyclique montre souvent une insuffisance cardiaque lorsque l’amplicon contient des substitutions conférant une résistance à l’IP ou même un virus de type sauvage, il n’y a aucune preuve que le virus entier résistant aux PI soit isolé directement des patients ou sélectionné L’explication de la déficience artificielle de RC observée dans le système Monogram est que les substitutions compensatoires dans gag ne sont pas incluses dans l’amplicon Monogram Il y a de nombreuses années, en utilisant une navette de cassette dérivée pHxB entièrement infectieuse système vectoriel pour étudier les substitutions pol-VIH, nous avons démontré que, bien que des amplicons contenant des mutations n Initialement, la réplication du virus entier était faible – avec une incubation prolongée en culture cellulaire, un virus pleinement réplicable a émergé en quelques jours Ces virus compétents pour la réplication contenaient des substitutions dans gag p et n’étaient pas associés aux sites de clivage Gag. le bénéfice immunologique observé conféré par la poursuite d’un régime contenant un IP auquel la résistance s’est développée est lié à l’observation importante faite par Strack et Korant , montrant que la protéine anti-apoptotique bcl- est un substrat naturel de la protéase du VIH. toutes les substitutions conférant une résistance PI sont introduites dans la protéase, elle perd sa capacité à cliver bcl-, améliorant ainsi potentiellement la survie des lymphocytes CDly dans le tissu lymphatique. Il est plus approprié de penser à la RC « altérée » artificiellement, comme vu dans le test Monogram, comme un marqueur de substitution pour ce qui est susceptible d’être une série d’événements beaucoup plus compliquée

Remerciements

Conflits d’intérêts potentiels DLW: aucun conflit